在LPS刺激过程中，WT(上)和表达NDI1(下)的BMDMs中的线粒体电子传递链示意图。Piericidin A通过NDI1的表达拯救了线粒体复合体I对电子流动的抑制。IMM，线粒体内膜;RET，反向电子传递。b, NDI1 mRNA水平(ΔΔCt)在WT和NDI1 BMDMs (n = 5 WT;n = 12 NDI1)。c, WT和NDI1型bmms中的耦合OCR(每个基因型n = 9)。d，用100 nM或500 nM piericidin A处理1 h后，WT和NDI1 BMDMs的基础OCR(每个基因型n = 13个载体;每个基因型n = 9 100 nM piericidin A;每个基因型n = 4 500 nM piericidin A)。e,河畔+LPS处理4小时后，WT和NDI1 BMDMs的/NADH比值(100 ng ml1)在存在或不存在piercidin A (500 nM) (n = 3 WT LPS + piercidin A;其他处理N = 4)。f, H的速率2O2在琥珀酸盐(500 μM)和piericidin A (500 nM)处理下，WT和NDI1 BMDMs的产量(n = 9)。g，用LPS处理的WT和NDI1 BMDMs中代谢物显著改变的热图(100 ng ml1)单独、piericidin A单独(500 nM)或LPS和piericidin A同时作用4 h。每种代谢物的相对丰度用横行z值表示(红色，高;蓝色，低)(所有处理n = 5)。h, WT和NDI1 BMDMs中琥珀酸的任意单位，有或没有LPS (100 ng ml1)和piericidin A (500 nM) 4 h(所有处理n = 5)。数据为均数±s.e.m。*P < 0.05，双尾t检验(b, P = 0.0001)，方差分析采用Tukey事后检验进行多重比较(d， *P = 0.0008 WT UT/100 nM， *P = 0.0047 WT UT/500 nM;e， *P = 0.006 WT UT/WT piericidin A， *P = 0.0034 WT LPS/WT LPS + WT piericidin A;f， *P = 0.0465 WT琥珀酸酯/WT琥珀酸酯+ piericidin A， *P = 0.0493 NDI1琥珀酸酯/NDI1琥珀酸酯+ piericidin A;h， *P = 0.0478)，或Fisher’s LSD方差分析(g)， n为单只小鼠数量。这个图的部分是用BioRender.com创建的。信贷:自然免疫学(2022)。DOI: 10.1038 / s41590 - 022 - 01185 - 3
西北医学研究人员最近发现，线粒体呼吸链——一系列对细胞呼吸和能量产生至关重要的蛋白质复合物——是激活另一种与炎症和慢性疾病进展相关的蛋白质复合物所必需的，根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究自然免疫学．
“我们的研究表明，线粒体呼吸链的抑制抑制了NLRP3inflammasome激活Navdeep Chandel博士，David W. Cugell医学博士，肺与重症护理、生物化学和分子遗传学部门的医学教授，该研究的资深作者说。
NLRP3炎性小体是蛋白质复合体它会被病毒或细菌感染激活，通过触发促炎细胞因子的释放，还会导致组织损伤和慢性疾病的进展，包括肥胖、阿尔茨海默病和2型糖尿病。
先前的研究表明，NLRP3炎性小体受线粒体调控，特别是通过线粒体活性氧(ROS)的产生，尤其是超氧化物和过氧化氢。
在目前的研究中，钱德尔和他的团队使用基因测序和药理学策略来研究巨噬细胞(专门的白细胞)，并研究线粒体ROS对NLRP3炎性小体激活的必要性。
令他们惊讶的是，他们发现线粒体ROS并不是必需的。此外，线粒体呼吸链复合体I、II、III和v的抑制剂——所有这些都是细胞内能量正常产生所必需的——阻止了NLRP3炎症小体激活。
他们还发现，由身体自然产生的肌酸是一种广泛使用的营养补充剂，可以提高磷酸肌酸的水平，而磷酸肌酸是保持健康所必需的能源生产在细胞内，并被呼吸链抑制剂消耗，这反过来也维持炎症小体的激活。
钱德尔说:“肌酸和磷酸肌酸与炎症有关的发现开辟了一条新的研究途径，可能对肌酸有影响。”
根据作者的说法，目前的研究结果强调，线粒体呼吸链通过磷酸肌酸依赖的能量生成来维持NLRP3炎症小体的激活，并且完全独立于线粒体ROS。
钱德尔说，他的团队现在对研究线粒体如何在流感和阿尔茨海默病的情况下控制炎症感兴趣。
“工具和概念框架我们在这篇论文中产生的结果将使我们和其他人能够研究线粒体如何在不同的疾病中调节各种细胞因子，”钱德尔说。
更多信息:Leah K. Billingham等人，线粒体电子传递链是NLRP3炎性小体激活的必要条件，
自然免疫学(2022)。
DOI: 10.1038 / s41590 - 022 - 01185 - 3
引用:线粒体呼吸链维持炎症(2022,5月13日)检索于2022年10月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-05-mitochondrial-respiratory-chain-sustains-inflammation.html
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