针对导致肺动脉高血压的分子途径

肺动脉高压(PAH)是一种肺高血压,血管狭窄,阻塞或破坏,导致心脏更加努力地工作,随着时间的推移,导致心脏虚弱和失败。

疾病是相对少见,但影响估计有100000人在美国,每年造成20000人死亡。没有治愈。

2022年5月4日发表的一项研究科学转化医学,研究人员在加州大学圣地亚哥医学院的描述底层信号通路,导致PAH-and小说单克隆抗体疗法块异常血管形成疾病的特征。

在细胞水平上多环芳烃的进展,血管平滑肌细胞(vSMC)增殖导致肺小动脉成为缩小,导致血液中逐步减少氧气。领导的一个研究团队,资深作者帕特里夏·A·Thistlethwaite外科医学博士,博士,教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的心胸外科医生在加州大学圣地亚哥分校健康,关注过度的切口配体JAGGED-1, a结合蛋白参与细胞信号传导在这种情况下,小肺vSMCs的发展。

他们发现NOTCH3配体的超表达,JAGGED-1,马刺vSMC增殖,但NOTCH3配体DELTA-LIKE 4抑制它。然后研究人员开发出一种治疗性单克隆抗体,有选择地块JAGGED-1-induced NOTCH3信号,有效地逆转肺动脉高压在两个疾病的动物模型中,没有有毒副作用。

“这些发现揭示两种对立的角色等级配体,“Thistlethwaite说。“重要的是,它打开门一个潜在的新的,安全的治疗多环芳烃,采用单克隆抗体,在肺血管选择性地抑制NOTCH3激活。”

合作者包括:余张,莫伊塞斯埃尔南德斯,诺兰Winicki,乔纳森•高尔半岛齐娜Morataya,塞巴斯蒂安·阿尔瓦雷斯,杰森X.-J。元,约翰Shyy,加州大学圣地亚哥分校。

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