γδ-T细胞衍生的外泌体与放疗协同治疗鼻咽癌

香港大学理大医学院(HKUMed)的一个研究小组发现，由γδ-T细胞(γδ-T- exos)衍生的外泌体与放疗协同可通过克服鼻咽癌癌症干细胞(CSCs)的放射抵抗来控制鼻咽癌(NPC)，并在免疫抑制的鼻咽癌微环境中保留其肿瘤杀伤和T细胞促进活性。本研究为结合γδ-T-Exos与放疗控制鼻咽癌提供了一种新颖而有效的策略。研究结果发表在癌症免疫治疗杂志．

鼻咽癌(NPC)是最具侵袭性的eb病毒(EBV)相关肿瘤之一，在东亚(包括香港)非常普遍。放射治疗是鼻咽癌的一线治疗方法，但部分患者因放射耐药而治疗效果较差。以过继T细胞为基础的免疫疗法也显示出控制鼻咽癌的前景;然而，其抗肿瘤疗效可能会因免疫抑制肿瘤而减弱微环境．外泌体是核内体起源的细胞外小泡，介导细胞间通信。与基于细胞的治疗相比，无细胞外泌体具有安全性更高、易于储存和成本更低的优势。在之前的一项研究中，研究人员已经证明γδ-T-Exos可以有效地控制ebv相关肿瘤的进展。然而，γδ-T-Exos是否与放疗协同作用，并在免疫抑制肿瘤微环境中保持其对鼻咽癌的抗肿瘤活性尚不清楚。

研究小组发现，γδ-T-Exos不仅与NPC有效相互作用细胞并在体外诱导肿瘤细胞死亡，主要通过Fas/Fas配体(FasL)和死亡受体5 (DR5)/肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)途径介导，同时也控制鼻咽癌肿瘤生长，延长荷瘤小鼠体内存活时间。此外，γδ-T-Exos选择性靶向抗辐射CD44+/^高诱导细胞凋亡。γδ-T-Exos联合放疗克服了CD44+/的放射抵抗^高在体外和体内均显著提高了其对鼻咽癌的治疗效果。此外，γδ-T-Exos通过上调被鼻咽癌肿瘤微环境中CCR5配体化学吸引的T细胞上的CCR5来促进T细胞向鼻咽癌肿瘤的迁移。虽然鼻咽癌细胞分泌大量的肿瘤生长因子β (TGF-β)抑制T细胞的反应，但γδ-T-Exos保留了其直接的抗肿瘤活性，克服了鼻咽癌的免疫抑制微环境，增强了T细胞的抗肿瘤免疫。

“我们的研究首次提供了一个强有力的临床前概念证明，使用一种新的治疗策略，将γδ-T-Exos与放疗结合起来治疗鼻咽癌。γδ-T-Exos能有效地与EBV阳性和阴性的鼻咽癌细胞相互作用并杀伤。更重要的是，γδ-T-Exos可以根除耐辐射的NPC CSCs，并在免疫抑制的NPC微环境中保留其杀伤肿瘤和促进T细胞的活性。因此，放疗联合γδ-T- Exos在治疗鼻咽癌方面具有巨大潜力，这将对这种方法的临床应用非常有利，”领导这项研究的香港医学大学临床医学院儿科和青少年医学系教授Tu Wenwei说。bob电竞

研究意义

该研究结果对癌症免疫治疗具有重要意义。首先，γδ-T-Exos与CD44+/相互作用^高NPC CSCs疗效高。因此，γδ-T-Exos可以补充放疗，增强对鼻咽癌的治疗效果。其次，γδ-T-Exos在鼻咽癌治疗中结合电离照射的其他基于外泌体的疗法(如MSC-Exos)具有保留免疫抑制鼻咽癌微环境中的抗肿瘤活性和更容易制备的优势。第三，γδ-T-Exos在免疫抑制鼻咽癌微环境中扩增已有的肿瘤特异性T细胞的结果可以大大增强γδ-T-Exos的临床可行性。因此，这是很重要的联合治疗具有免疫刺激作用，以增强免疫抑制鼻咽癌微环境中的抗肿瘤免疫。