乳腺癌和糖尿病的双重危险
乳腺癌和2型糖尿病似乎是截然不同的疾病，只有它们的共性。乳腺癌是仅次于某些类型皮肤癌的第二大恶性肿瘤;大约八分之一的美国女性会在一生中患上侵袭性乳腺癌。超过10%的美国人患有糖尿病，估计五分之二的美国人在一生中会患上这种慢性疾病。
然而，过去的研究揭示了这两种疾病之间的联系。例如，患有糖尿病的女性乳房发育的风险增加了20%至27%癌症．胰岛素抵抗——糖尿病的一个关键特征——与乳腺癌发病率和生存率低下有关。人口研究表明，患糖尿病的风险在乳腺癌诊断两年后开始增加，在诊断后10年，患乳腺癌的幸存者的风险比没有患乳腺癌的同龄女性高20%。
但这些流行病学联系并不明确或确定，一些研究根本没有发现任何关联。在一篇新的论文中，发表于2022年5月30日自然细胞生物学，由加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家领导的研究小组描述了这两种疾病之间可能的生物学机制，其中乳腺癌抑制胰岛素的产生，导致糖尿病，而血糖控制的损害促进肿瘤的生长．
“没有一种疾病是孤立的，因为没有细胞是单独生活的，”该研究的相应作者、加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授王世珍(shzhen Emily Wang)博士说。“在这项研究中，我们描述了如何乳腺癌细胞损害胰岛功能，使其产生的胰岛素低于所需水平，导致乳腺癌患者的血糖水平高于未患癌症的女性。”
王说，这项研究的灵感来自于早期工作和医学博士杰罗德·奥莱夫斯基的指导，杰罗德·奥莱夫斯基是加州大学圣地亚哥医学院内分泌与代谢学部的医学教授和科学事务副主任。Olefsky是这项研究的共同资深作者。
根据Wang和Olefsky的说法，罪魁祸首是细胞外囊泡(EV)——细胞分泌或脱落的中空球体，用于在细胞之间运输DNA、RNA、蛋白质、脂肪和其他物质，这是一种货物通信系统。
在这种情况下，癌症细胞发现在囊泡中分泌microRNA-122。Wang说，当囊泡到达胰腺时，它们可以进入负责胰岛素生产的胰岛细胞，释放它们的miR-122货物，破坏胰岛维持正常血糖水平的关键功能。
“癌细胞喜欢吃甜食，”王说。“为了促进肿瘤生长，它们比健康细胞消耗更多的葡萄糖，这一直是PET扫描在癌症检测中的基础。通过提高容易被癌细胞利用的血糖，乳腺肿瘤制造了自己喜欢的食物，同时剥夺了这种必需的营养正常细胞．"
这项研究是用小鼠模型进行的，研究发现，在乳房肿瘤存在时，缓释胰岛素颗粒或一种被称为SGLT2抑制剂的降糖药物恢复了对葡萄糖的正常控制，从而抑制了肿瘤的生长。
“这些发现支持了对糖尿病筛查和预防的更大需求乳腺癌患者Wang说，他指出，圣地亚哥Regulus Therapeutics公司开发的miR-122抑制剂目前正在临床试验中，作为慢性丙型肝炎的潜在治疗方法。在乳腺癌小鼠模型中，它已被发现可以有效地恢复正常胰岛素分泌和抑制肿瘤生长。
“这些miR-122抑制剂恰好是第一批进入的基于mirna的药物临床试验，可能会有一个新的用途乳腺癌治疗，”王说。
