研究人员确定通路,调节脂质合成和有助于肿瘤的生存
改变代谢过程是一个标志的癌症,并可能导致肿瘤环境是酸性的。因此,癌细胞必须适应在这个荒凉的环境生存。在一项新的研究发表在杂志上细胞的报道莫菲特癌症中心研究人员表明,癌细胞在酸性环境中进行脂质合成和积累。团队确定关键信号分子负责这些变化,发现这些改变与贫穷相关成果和乳腺癌患者的疾病进展。
癌细胞发生许多变化,促进细胞生存和持续增长。标志的变化之一癌症细胞是增加糖的分解葡萄糖,当结合血流不畅,导致高酸性的周围肿瘤的发展环境。生存在这种环境下,癌细胞进行改编,比如自甘堕落和回收过程称为自噬的激活和脂类的积累脂肪滴。脂滴中扮演重要角色的规定能量,代谢和信号转导;然而,科学家并不确定脂滴积聚在肿瘤细胞或其影响是什么癌症生存和发展。
莫菲特研究人员进行了一系列实验和细胞系小鼠模型来提高他们的理解在癌症脂滴。他们发现乳腺癌细胞系生长在酸性环境下积累细胞内脂滴,生物标志物蛋白PLIN2表达脂滴。脂滴形成细胞膜的蛋白质称为OGR1感觉到的存在酸性的环境。OGR1随后激活下游信号转导通过蛋白质磷脂酶C和PI3K / AKT,导致脂滴的形成产品的氨基酸发生了代谢分解成更小的组件。
接下来,该团队想评估脂滴的生物效应和OGR1癌症。有趣的是,酸感应受体OGR1高度表达的乳腺癌肿瘤和与疾病进展密切相关。他们针对OGR1证明,可以减少水平的脂质滴,抑制应激反应和细胞生长酸性环境下,减少小鼠肿瘤的生长。此外,研究人员发现,高表达的脂质滴生物标志物PLIN2与短生存和疾病进展乳腺癌患者。
这些联合观测表明,脂滴形成由OGR1肿瘤发展和是一个重要的因素可能是一个潜在的抗癌药物的目标。
“最近的研究建立了脂质代谢的改变作为一个新兴的许多癌症的标志,为治疗目标提供机会。许多脂类抑制剂作为抗癌药物在临床试验中被调查。我们的研究为以后的调查研究提供了一个坚实的基础,将导致一个更详细的描述OGR1在ER应激反应的作用,自噬和脂肪生成在动物模型和人类乳腺肿瘤,”解释Smitha皮拉伊博士主要研究作者和一个科学家在癌症莫菲特生理学系。
