脆性X综合征相关蛋白可能成为降压药的新靶点
根据美国心脏协会的初步研究，一项针对小鼠的新研究发现，FXR1是一种与脆性X染色体综合征有关的蛋白质家族相同的蛋白质，可能是开发一种新型降压药的潜在靶点血管发现:从基因到医学科学会议2022．会议将于2022年5月12日至14日在西雅图举行，是动脉硬化、血栓形成、血管生物学、周围血管疾病、血管外科和功能基因组学等新兴科学研究的最新进展的全球交流。
脆性X综合征(简称FXS)是已知的由X染色体突变引起的遗传智力障碍的最常见原因。美国疾病控制与预防中心估计，每年在美国出生的男性和女性中，每7000人中就有1人患有FXS，每11000人中就有1人患有FXS，可能导致发育迟缓、学习障碍和行为问题，其中男孩的症状比女孩更严重。
FXS是由基因FMR1的突变引起的，该基因编码一种rna结合蛋白FMRP，被认为在发育之间的连接中起着作用神经细胞在大脑中。
FXR1和FMRP属于同一家族的rna结合蛋白，是肌肉特异性的。rna结合蛋白有助于基因的开启和关闭，对许多细胞过程至关重要。
“在我之前对FXR1的研究中，我期望看到更多转录因子该研究的主要作者、费城天普大学刘易斯·卡茨医学院的博士候选人阿曼达·圣保罗说:“翻译因子和调控mRNA的因子与FXR1相互作用。”“发现FXR1与许多肌动蛋白结合蛋白和细胞骨架中涉及的其他蛋白质结合，这真的很令人惊讶。”转录和翻译因子是一种蛋白质，可以帮助打开或关闭某些基因。肌动蛋白负责肌肉的收缩和放松。
圣保罗和他的同事们开发了一种小鼠模型，其中FXR1可以在平滑肌细胞中被删除——平滑肌细胞是构成人体的同一种细胞血管在人类身上。这些小鼠经过基因改造，通过服用他莫西芬可以删除FXR1基因。
FXR1基因被删除后，研究人员注意到血管平滑肌细胞与FXR1活跃的小鼠表现不同。
“我们发现，没有FXR1的血管平滑肌细胞不会增殖，不会粘附，不会迁移，这些活动都依赖于正常功能的细胞骨架。这些都是血管平滑肌细胞应该做的，”圣保罗说。
去除FXR1还有另一个令人大开眼界的结果:“当你从这些小鼠的平滑肌中去除FXR1时，它们的舒张压也比对照组小鼠降低了，”St. Paul说。
分析发现:
- 耗尽FXR1会降低血管细胞的收缩能力;而且
- 当FXR1被删除时，小鼠的数量减少舒张压与对照组小鼠相比。这是通过遥测测量的，遥测是一种体内血压测量方法。
根据St. Paul的说法，这些发现表明，针对血管平滑肌细胞中的FXR1，或它调节的收缩通路，可能是开发抗高血压药物的一个有前途的途径。“很多药物靶点并不关注细胞骨架。由于FXR1是肌肉特异性的，它为我们提供了一个进一步检查的特定靶点和途径，”她说。“数百万人都经历过高血压；找到改善血压的新方法很重要。”
圣保罗和他的同事们未来的工作将包括调查FXR1在平滑肌细胞取决于其与细胞骨架蛋白相互作用的能力，以及在高血压小鼠模型中删除FXR1是否能有效降低血压。
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