实验室研究中发现对COVID-19药物的耐药性

在实验室培养的细胞感染过程中，导致COVID-19的病毒可能通过多种机制对抗病毒药物瑞德西韦产生部分耐药性。

范德比尔特大学医学中心的研究人员领导的实验室研究的结果发表在杂志上科学转化医学支持监测耐药性及其机制、跟踪特定突变和开发联合疗法的重要性。

“瑞德西韦是我们医疗设备中治疗COVID感染和限制疾病、住院和死亡的关键抗病毒药物，”VUMC冠状病毒生物学国际知名权威Mark R. Denison医学博士说。他与来自加拿大阿尔伯塔大学、北卡罗来纳大学教堂山分校和吉利德科学公司的同事领导了这项研究。

“到目前为止，很少有关于抗药性的报告瑞德西韦在临床实践丹尼森说，他是VUMC儿童生理学和细胞代谢的爱德华·克莱本·斯塔尔曼教授。“我们必须确保我们可以继续使用这种抗病毒药物来对抗COVID、未来的人类冠状病毒，甚至可能对抗我们已知的人类冠状病毒。”

他说:“因此，了解冠状病毒可能如何试图逃离这种药物，并利用这些数据监测COVID-19患者中任何潜在耐药性的出现是至关重要的。”

丹尼森的实验室和合作者为瑞德西韦的初步开发做出了贡献，该药物被美国食品和药物管理局批准为治疗COVID-19的第一种药物，可用于住院和非住院患者，最小的患者只有12岁。上个月，FDA批准将其用于28天以内的高危儿童。

给出的静脉注射在美国，瑞德西韦通过阻止SARS-CoV-2病毒的RNA基因组被复制来阻止病毒。

在目前的报告中，由VUMC的Laura Stevens MS和Andrea Pruijssers博士领导的研究人员表明，在细胞培养中反复暴露于瑞德西韦的父核苷(化合物)时，SARS-CoV-2在复制其RNA基因组的聚合酶中发生了突变。

这些突变出现在病毒在药物存在下的长时间传代之后，使SARS-CoV-2部分躲过了瑞德西韦的抗病毒效果。这些突变还可能在不感染人类的小鼠冠状病毒中产生耐药性。

来自阿尔伯塔大学Matthias Götte博士实验室的生化研究表明，突变通过两种不同的机制抵抗瑞德西韦。

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