研究揭示了侵袭性淋巴瘤的病因和潜在的精确治疗方法
DNA突变对一系列产生抗体的免疫细胞(称为B细胞)的快速发展至关重要，B细胞可以共同识别大量的特定目标。但根据威尔康奈尔医学研究人员的一项研究，在一种名为SETD2的基因突变的人身上，这个过程可能会出错，导致一种侵袭性血癌。
这项研究发表于4月20日癌症的发现他们发现，在B细胞中SETD2的两个副本中的一个发生突变会导致细胞增殖，这些细胞不易修复突变的DNA，从而导致一种侵袭性的癌症癌症称为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。
“然而，当该基因的两个拷贝在癌细胞中都发生突变时，对细胞是致命的，这表明靶向SETD2的药物可能为这种类型的淋巴瘤提供有效的治疗选择，”资深作者、血液和临床肿瘤学部门Gebroe家族血液学/肿瘤学教授、威尔康奈尔医学桑德拉和爱德华梅耶癌症中心的成员Ari Melnick博士说。
研究人员此前发现，SETD2突变在非洲血统的DLBCL人群中不成比例地发生。
梅尔尼克博士说:“这一发现为这些患者提供了一种可能的治疗干预，因为他们没有其他好的选择。”该策略目前正在进行一期临床试验。
弥漫性大B细胞淋巴瘤发生在人类、狗和其他一些哺乳动物淋巴结中的B细胞中。为了了解潜在的原因，主要作者Wilfred Leung博士检查了基因工程小鼠的B细胞，使其缺乏一个SETD2副本。他作为博士候选人在克里斯蒂·理查兹博士的实验室开始了这项研究，理查兹博士是康奈尔大学兽医学院和威尔·康奈尔医学院联合任命的副教授。她的实验室研究了人类和犬类的癌症，以加速潜在新疗法的开发。在理查兹2019年因乳腺癌去世后，梁博士加入了梅尔尼克博士的实验室，完成了这项工作。
梁博士说，通常情况下，在产生B细胞的过程中，会发生许多突变，大量产生对抗特定感染所需的特化细胞。
“B细胞必须能够重组和变异抗体基因，以产生新的抗体，以抵御一种新型病原体，”梅尔尼克博士补充道。
该研究的共同资深作者克里斯托弗·梅森博士说，SETD2提供了基因组通过向称为组蛋白的DNA支持蛋白添加化学标签来感知受损DNA的能力，从而监测DNA的完整性。他是WorldQuant定量预测计划的联合主任，也是威尔康奈尔医学院的生理学和生物物理学教授。如果没有两个SETD2副本，细胞就会失去感知DNA损伤并修复它的能力。结果，突变不受控制地积累，细胞开始不受控制地生长。
“我们发现了一种癌症在B细胞内形成的新方式，”梅森博士说，他也是WorldQuant研究学者，阿尔瓦利德王子·宾·塔拉勒·宾·阿卜杜勒阿齐兹·沙特计算生物医学研究所的计算生物医学计算基因组学教授，威尔康奈尔医学院费尔家族脑与心智研究所的神经科学教授。
实验还揭示，拥有两个突变的SETD2副本对癌症是致命的细胞这表明针对SETD2的药物可能是这类癌症患者的有效治疗选择。幸运的是，一家制药公司已经研制出了一种SETD2抑制剂，正在对淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者进行临床试验。梅森博士的实验室还在研究针对SETD2控制的修复机制的治疗是否可能提供额外的治疗选择。
梅森博士说:“这项研究让我们更接近一种精准治疗癌症的药物，这种癌症对非洲血统的人影响更大。”这一点特别重要，因为大多数癌症研究研究人员说，只关注欧洲和亚洲人口。
梅尔尼克博士说，如果理查兹博士知道她的研究可能即将为服务不足的癌症患者提供精准治疗，她会很高兴。“这项研究对解决这些健康差距非常重要，这是对她的极大敬意。”
