SARS-CoV-2劫持人类抗病毒蛋白质进入人类细胞
根据本周发表在《柳叶刀》杂志上的研究,SARS-CoV-2依赖广泛抗病毒的干扰素诱导的人类跨膜蛋白(IFITMs)进入人类细胞并在其中复制病毒学杂志这是美国微生物学会的一份刊物。
德国乌尔姆大学医学中心病毒学教授Frank Kirchhoff博士说,研究人员发现,所有5种SARS-CoV-2的担忧变体- alpha通过Delta和Omicron -“仍然强烈依赖抗病毒跨膜蛋白,特别是IFITM2”,以有效复制和产生传染性子代病毒。
基尔霍夫说:“此外,我们还证明了一种针对IFITM2的抗体可以保护人类肺细胞免受新冠病毒感染。”“我们的研究结果表明,IFITM2可能是宿主导向治疗方法的一个非常出乎意料的靶点。针对细胞因子在宿主中,而不是病毒因素,降低了出现病毒耐药性的风险。”
该研究旨在发现影响SARS-CoV-2感染的细胞因子,深入了解先天免疫防御机制,以及病毒传播的决定因素和发病机制。(先天免疫是身体的第一道防线——检测入侵者,如病毒、细菌、寄生虫和毒素,然后激活抗病毒因子和免疫细胞攻击并摧毁这些入侵者。)
研究人员在表达正常和实验性降低的IFITM蛋白水平的人类上皮肺癌细胞系中进行了SARS-CoV-2感染研究,然后进行测量病毒复制通过量化病毒RNA和传染性病毒的产生。此外,研究小组用针对IFITM2或病毒ACE2受体(SARS-CoV-2进入细胞的主要因素)的抗体处理人类肺细胞,发现这两种方法都抑制了SARS-CoV-2感染。
研究小组发现IFITM蛋白是SARS-CoV-2感染的重要干扰素诱导增强子,所有相关靶细胞都表达IFITM蛋白。“这对我们理解SARS-CoV-2的传播和发病机制具有重要意义。此外,我们的研究结果提供了对SARS-CoV-2如何避免,或在这种情况下,甚至利用先天细胞防御机制的洞察,”基尔霍夫说。
作为一名艾滋病毒专家,基尔霍夫最初的方法是确定限制艾滋病毒的细胞因子是否对SARS-CoV-2有活性。他说:“当我们意识到IFITMs的人工过表达像预期的那样抑制了SARS-CoV-2,但在人类肺细胞中明显和完全出乎意料的对比内源性IFITMs对病毒的有效进入和复制是必不可少的。”