科学家们在罕见的先天性神经疾病方面取得了进展

最近由西达斯-西奈的科学家共同领导的两项发现可能有助于找到治疗艾伦-赫恩顿-达德利综合征(AHDS)患者的新方法，AHDS是一种导致严重智力残疾和运动问题的大脑发育障碍。

第一项研究发表在同行评审期刊上甲状腺西达斯西奈和芝加哥大学的科学家发现了一种基因疗法，可能有助于预防或减轻AHDS患者的毁灭性神经症状。

“目前还没有成功的治疗方法来治疗这种情况导致的神经症状，”共同通讯作者Clive Svendsen博士说，他是生物医学科学和医学教授，ceddarssinai理事会再生医学研究所的执行董事。“然而，我们发现基因疗法是一种很有前途的治疗发育性神经疾病的新方法，比如AHDS。”

这种疾病通常在儿童时期被诊断出来，而且只发生在男性身上，是由一种名为MCT8的甲状腺激素“转运体”突变引起的，这种转运体负责携带甲状腺激素穿过血脑屏障进入大脑细胞．这一过程对人类大脑的发育和功能至关重要。这一过程的中断可能导致严重的智力残疾以及言语和行动问题。大多数受影响的孩子不会走路或说话。

为了解决这个问题，研究人员测试了一种病毒基因疗法AAV9-MCT8的潜力，以确定它是否可以纠正携带突变并具有疾病症状的小鼠的大脑缺陷。AAV9载体作为一种载体，帮助将MCT8等遗传物质传递到细胞中。

斯文森说:“我们认为，通过对AAV9载体进行基因改造，我们可能能够将它带回来，这样它就会产生MCT8蛋白质。”斯文森也是克里和西蒙娜维卡家族基金会再生医学杰出主席。

一旦载体被MCT8编码，研究小组将其注入新生和年轻雄性小鼠的血液中。

“虽然早期的工作表明MCT8蛋白在新生小鼠的大脑中表达，但不确定这是否也会发生在年轻雄性小鼠身上，在大多数儿童被诊断出患有这种疾病的时候，”共同通信作者塞缪尔·雷夫托夫医学博士说，他是弗雷德里克·h·罗森医学教授，儿科教授，遗传学委员会教授，芝加哥大学内分泌实验室主任。bob电竞

事实上，老鼠的学习曲线有所改善，这表明治疗对认知和运动功能有有益的影响。

“这种能力基因治疗影响方法疾病进展在这个小鼠模型是将这种疗法应用于人类的重要概念证明，”Gad Vatine博士说，他是斯文森实验室的前博士后研究员，现在以色列本-古里安大学，也是该研究的共同通讯作者。“这项研究为有希望的治疗方法铺平了道路，可以缓解这种疾病神经系统症状在AHDS患者中。”

第二项研究也发表在甲状腺是由德国生物化学与分子生物学研究所(Institut fur Biochemie und Molekularbiologie)的科学家领导的一个合作项目。

研究人员此前发现，药物苯基丁酸钠可以帮助MCT8缺乏的小鼠恢复MCT8功能，但他们希望扩大这项工作，并确定这种药物是否可能对人类有效。

雪松西奈的科学家们已经用诱导的方法建立了AHDS的人类细胞模型多能干细胞iPSC是一种特殊的干细胞，它可以利用个人的血液样本在体内产生任何类型的细胞。利用AHDS患者的细胞，研究小组能够模拟患者的神经元和大脑血脑屏障在实验室培养皿中。

德国的研究小组随后使用这个模型来测试这种药物是否也能纠正人源性细胞中的MCT8。研究人员发现，该药物能够通过稳定MCT8的表达和激活额外的甲状腺激素转运蛋白来激活MCT8并恢复甲状腺激素转运功能。

斯文森说:“我们现在在治疗MCT8缺陷方面有了两个令人兴奋的突破，这可能真的会对疾病产生影响。”

这两种选择都需要未来的临床研究来研究这些治疗方法在AHDS患者中的应用。