不同小细胞肺癌亚型的定义
小细胞肺癌(SCLC)是一种死亡率特别高的恶性疾病。根据MedUni Vienna领导的一项新的多中心研究,该研究与来自捷克共和国、匈牙利、斯洛文尼亚、瑞典和美国的研究人员合作进行,SCLC可以根据临床行为分为几个亚组。这些亚型对化疗药物和靶向药物的反应不同。这也为这种癌症的个性化治疗提供了可能性。
SCLC是一种特别具有侵袭性的癌症,通常发生在吸烟者身上,表现出快速生长和高转移倾向。近期研究表明,SCLC可能分化为特定的分子亚型。然而,由于肿瘤材料的显著缺乏和肿瘤异质性的问题,这一信息无法在a中得到有效的验证临床.
这个新的研究项目现在已经检查了386个中欧病例,这是迄今为止最大的手术治疗患者群体之一。结果证实,肿瘤组织中ASCL1、NEUROD1和POU2F3蛋白的差异表达定义了生物学上不同的SCLC亚型,这些亚型在手术切除的个体中也有不同的疾病结局。
个性化的治疗方法和随访
相比之下,越来越个性化的方法观察到的非小细胞肺癌维也纳医科大学胸外科转化胸科肿瘤实验室的第一作者Zsolt Megyesfalvi解释说:“SCLC仍然被认为是一个同质的临床图像,在医院和实验室都以标准化的方式进行治疗。”“我们现在表明,关键转录调控因子的差异表达清楚地区分了五种主要的SCLC亚型。”结果还表明,ASCL1蛋白高表达是一个独立的阴性预后标志物,而POU2F3蛋白高表达与更有利的生存结果相关。
对治疗的不同反应
研究人员还全面分析了蛋白质表达质谱分析基于蛋白质组学在SCLC细胞系中评估每种SCLC亚型的治疗相关性。维也纳医科大学转化胸科肿瘤学项目负责人Balazs Döme评论说:“我们能够使用肿瘤细胞的实验表明,亚型定义标记物的水平也会影响体外对各种靶向和化疗药物的反应。值得注意的是,与更好的生存相关的POU2F3高表达与标准化疗的敏感性相关。相比之下,YAP1高蛋白表达与化疗反应差有关。此外,亚型定义蛋白的丰度也与某些靶向药物(如CDK、AURK和IGF-1R抑制剂)的疗效有关。”
这项研究发表在病理学杂志,具有重要的临床意义,因为它揭示了SCLC的多样性,有助于促进实施针对该疾病亚型的个性化治疗方法和随访策略。