研究为脊髓损伤的治疗带来了希望

脊柱
资料来源:CC0 Public Domain

伯明翰大学的科学家们已经证明,一种现有的药物可以通过阻断脊髓的炎症反应来减轻脊髓损伤。

他们的研究今天发表在临床和转化医学,证明阿斯利康开发的药物AZD1236可以显著降低人体对脊髓损伤(SCI)反应引起的“二次损伤”。

由该大学炎症与衰老研究所神经科学教授、神经科学和眼科部门负责人Zubair Ahmed教授领导的研究人员使用动物模型证明,AZD1236可以促进显著的神经再生,脊髓压迫损伤后神经功能可显著保存80%。

至关重要的是,这意味着运动和感觉能力提高了85%。仅在受伤后24小时内使用AZD1236治疗3天后,就观察到这些显著的效果。在三周内,接受AZD1236治疗的动物表现出前所未有的恢复,而对照组在受伤后六周仍表现出明显的缺陷。

脊髓损伤继发性损伤的关键因素之一是血脊髓屏障(BSCB)的破坏。这会导致水肿(脊髓周围有过多的液体积聚)并引发脑水肿这最终会阻碍愈合过程,导致神经细胞死亡。

AZD1236是两种酶MMP-9和MMP-12的有效选择性抑制剂,这两种酶与炎症过程有关。

研究人员证明,AZD1236可以阻止sci诱导的水肿,并减少BSCB分解和损伤部位的瘢痕形成。他们还检查了AZD1236剂量对血液和环绕脊髓的脑脊液中MMP-9和MMP-12活性的影响。

在这里,他们证明了口服给药和鞘内给药(注射到椎管)后酶活性的显著抑制。口服给药可使血清酶活性降低90%,脑脊液酶活性降低69-74%。不出所料,鞘内注射在脑脊液中产生了更高水平的抑制(88-90%)。

进一步的研究表明,AZD1236抑制了85-95%的促炎细胞因子(已知有助于长期神经性疼痛发展的分子,通常伴随SCI)的形成。AZD1236在缓解sci诱导方面的有效性也提高了82%与目前使用的止痛药如普瑞巴林(Lyrica)和加巴喷丁(gabapentin)相比,对冷,热和触摸的敏感性。

Ahmed教授评论说:“目前还没有针对SCI患者的修复药物,治疗只能提供症状缓解,而不能解决导致或促成水肿和血瘀的潜在分子机制屏障崩溃。这种药物有可能成为针对SCI的一些关键病理驱动因素的一流治疗方法,并可能彻底改变SCI患者的康复前景。”

阿斯利康发现科学执行董事Hitesh Sanganee说:“Ahmed教授和他的团队的工作得到了我们开放创新计划的支持,代表了学术界和工业界之间非常成功的合作,为SCI患者带来了真正的好处,这是一个巨大的医疗需求领域。探索AZD1236在这种新适应症上的潜力代表了我们开放创新计划的一个伟大成果,并与我们的精神相一致,即分享想法并使科学创新跨越学术界和工业界的界限,将有助于更快地将创新想法转化为科学突破和潜在的新药。”

更多信息:Zubair Ahmed等人,MMP-9/-12临床就绪抑制剂恢复脊髓损伤啮齿动物模型的感觉和功能下降,临床和转化医学(2022)。DOI: 10.1002 / ctm2.884

所提供的伯明翰大学
引用:研究为脊髓损伤治疗带来希望(202022,5月20日)检索于2023年3月28日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-05-spinal-cord-injury-treatment.html
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