研究发现Stat5-/- CD4+ T细胞通过CD4+ T细胞重塑和Notch1激活诱导抗黑色素瘤作用

肿瘤浸润淋巴细胞在抗肿瘤免疫应答和各种类型的免疫治疗中发挥着关键作用。最近，研究表明CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞对于有效的抗肿瘤免疫反应同样重要，在特定的肿瘤环境中，CD4细胞也同样重要⁺T细胞介导的肿瘤杀伤效果甚至可以超过CD8⁺T细胞。

免疫抑制信号肿瘤微环境(TME)能抑制TILs的浸润和活性，同时能重塑CD4细胞⁺T细胞亚群可能改变TILs的细胞成分，从而增强其抗肿瘤免疫活性。然而，CD4的潜在机制⁺T细胞是否参与了TME的重塑需要进一步阐明。

Stat5是普通γ链(γc)和Janus激酶(JAK)下游的转录因子之一，在控制T细胞稳态和决定T细胞亚群的命运中起着关键作用。然而，Stat5似乎在调节CD4中起着更复杂的作用⁺T细胞介导免疫反应在不同的免疫环境中，引起了人们对Stat5如何促进或抑制CD4发挥的抗肿瘤免疫作用的关注⁺T细胞实体肿瘤．

在四川大学华西医院人类疾病与免疫治疗实验室傅新元教授和金柯博士领导的一项研究中，作者发现皮下接种B16黑素瘤细胞显著抑制Stat5^{fl / fl}Cd4-Cre小鼠与野生型(WT)同窝小鼠的比较。通过RNA测序分析CD4转录组差异⁺从黑色素瘤中分离出来的TILsStat5^{fl / fl}Cd4-Cre和WT肿瘤他们发现，th17相关分子在小鼠体内显著富集Stat5^{fl / fl}Cd4cre CD4⁺TILs与WT CD4的比较⁺尖。

具体来说，他们发现CD4中缺乏Stat5⁺T细胞导致常规Th17细胞(IL-17A)增加⁺干扰素-γ^-)和非传统的Th17细胞(IL-17A⁺干扰素-γ⁺)，与TILs中Th1细胞的表型相似，被定义为Th1样Th17细胞。他们还证实了stat5缺陷CD4⁺naïve T细胞易于极化上述两种Th17细胞亚型，与WT Th17细胞相比，它们通过增强Notch1通路的激活表现出增强的抗黑色素瘤活性。

综上所述，目前的研究表明Stat5可能在CD4中起抑制作用⁺T细胞介导的抗黑色素瘤反应，为靶向Stat5开发新的基于T细胞的抗肿瘤免疫疗法提供了可能。这项研究发表在中国生命科学

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