干细胞疗法预防癌症药物的副作用

免疫抑制剂检查站被广泛用于治疗各种癌症;然而,一个严重的副作用是1型糖尿病的发病。现在,来自大阪大学的研究人员已经发现,干细胞疗法可以防止这样的副作用。

一个策略,肿瘤细胞逃避的识别免疫系统是通过上调因素干扰免疫细胞信号过程称为免疫检查点。例如,编程的upregulation death-ligand 1 (PD-L1)导致增加绑定到其受体(PD-1)免疫系统的T细胞,抑制T细胞的活化。治疗的使用免疫抑制剂检查站能扭转这些影响,恢复免疫系统监视和肿瘤细胞死亡。然而,这些抗癌药物伴随着自身免疫性的副作用,包括1型的发病呢糖尿病。

1型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病,发展的水平胰岛素由胰腺的胰岛低于所需的阈值,从而导致身体无法控制血糖水平。这类病人依赖胰岛素治疗。当胰岛素生产细胞完全失去,血糖水平的控制变得严重受损,导致临床并发症,受损的生活质量和预后较差。1型糖尿病的预防和治疗策略目前缺乏。

间充质干细胞(MSC)治疗是最常用的类型的细胞疗法。msc分泌促进组织再生的因素,抗纤维化的活动,调节免疫功能。

在大阪大学最近的研究中,研究人员表明,msc与免疫相关的不良事件有疗效。Emi Kawada-Horitani、该研究的第一作者,解释说“我们检查系统是否MSC治疗可以预防1型糖尿病的发展小鼠模型。首先,我们诱导糖尿病小鼠注射纯化PD-L1单克隆抗体。然后,我们注入人类脂肪msc和分析免疫细胞在胰腺分泌物,“Kawada-Horitani继续说道,“抑制PD-1 / PD-L1同anti-PD-L1抗体的相互作用导致小鼠糖尿病发病率为64%,这一比例为19%时,老鼠也管理msc。”

PD-1 / PD-L1交互引起各种抑制免疫系统的变化值得注意的是,大量积累的免疫细胞(特别是巨噬细胞)在胰腺的胰岛,扰乱生产胰岛素。

“我们发现,msc有效阻止的大量涌入免疫细胞通讯作者Shunbun基塔解释道,“从而避免胰腺细胞上的不利影响。”They further showed that MSCs secrete factors (such as exosomes) that protect the pancreatic cells against immune attack.

他们的发现表明MSC移植可以预防糖尿病的发病率与免疫相关的检查点癌症治疗,因此值得考虑作为一种新的辅助细胞疗法。这项研究发表在Diabetologia。