DA亚型对pd相关变性易感性的定量分析。a,火山图显示通过MASC(方法)对SNpc snRNA-seq分析中识别的68个簇的OR和FDR计算。标记的聚类是那些与PD/LBD相关的显著增加或减少的聚类(fdr调整的P < 0.05)。点和文本按主要细胞类型着色:深绿色,DA神经元;黄色,小胶质细胞/巨噬细胞;紫色,信息公开化;浅绿色为内皮细胞/周细胞;粉红色的,星形胶质细胞。b,经MASC鉴定的10个多巴胺能亚群的OR估计。杆心对应于由MASC得到的OR估计,宽度对应于2.5× s.d。 of OR estimate from MASC. Bars that cross zero (dotted line) not statistically significant (FDR-adjusted P > 0.05, n = 22,048 DA neurons sampled across ten PD/LBD donors and eight neurotypical donors). c, Left: disease enrichment score (Methods) overlaid onto a binned UMAP representation of integrative analysis of both PD/LBD and control DA neurons (n = 10 PD/LBD individuals and n = 8 neurotypical controls). Right: expression of selected genes used to validate subtype vulnerability plotted on UMAP representation of DA neurons. d, Representative images of triple-positive cells for a disease-resistant DA population (TH+/ CALB1+/ TMEM200A+)和疾病易感人群(TH+/ AGTR1+/ SOX6+,底部)。白色/黑色星号表示神经黑色素诱导的自身荧光,白色箭头表示脂褐素诱导的自身荧光;灰色箭头表示RNA点。比例尺,10 μm。e,箱线图显示了十个PD和十个对照SNpc组织供体的四个DA种群的比例,通过对两次染色过程中的smFISH图像(分别为第一次和第二次测定计算了3258和2081个DA神经元)进行计数,如d所示。箱线图的中线表示中位数,而上下铰链分别表示数据的第一和第三四分位数。上下铰链须距≤1.5×四分位间距。所有的点代表每个子类型的个别情况,作为总TH的一部分+细胞数。+,标记为阳性;−,标记为阴性;NM,未测量;NS,不显著。*P < 0.05 (CALB1 . P = 0.041)+/ TMEM200A+/ TH+比较,CALB1 P = 0.028+/ TMEM200A−/ TH+比较,CALB1 P = 0.009+/ TH+SOX6比较,P = 0.024+/ AGTR1+/ TH+SOX6比较,P = 0.28+/ AGTR1- - - - - -/ TH+SOX6的P = 0.015+/ AGTR1−/ TH+比较;Wilcoxon秩和双边检验;方法)。信贷:自然神经科学(2022).DOI: 10.1038 / s41593 - 022 - 01061 - 1