研究人员发现了帕金森患者死亡的一种脑细胞亚型

研究人员发现了帕金森患者死亡的一种脑细胞亚型
DA亚型对pd相关变性易感性的定量分析。a,火山图显示通过MASC(方法)对SNpc snRNA-seq分析中识别的68个簇的OR和FDR计算。标记的聚类是那些与PD/LBD相关的显著增加或减少的聚类(fdr调整的P < 0.05)。点和文本按主要细胞类型着色:深绿色,DA神经元;黄色,小胶质细胞/巨噬细胞;紫色,信息公开化;浅绿色为内皮细胞/周细胞;粉红色的,星形胶质细胞。b,经MASC鉴定的10个多巴胺能亚群的OR估计。杆心对应于由MASC得到的OR估计,宽度对应于2.5× s.d。 of OR estimate from MASC. Bars that cross zero (dotted line) not statistically significant (FDR-adjusted P > 0.05, n = 22,048 DA neurons sampled across ten PD/LBD donors and eight neurotypical donors). c, Left: disease enrichment score (Methods) overlaid onto a binned UMAP representation of integrative analysis of both PD/LBD and control DA neurons (n = 10 PD/LBD individuals and n = 8 neurotypical controls). Right: expression of selected genes used to validate subtype vulnerability plotted on UMAP representation of DA neurons. d, Representative images of triple-positive cells for a disease-resistant DA population (TH+/ CALB1+/ TMEM200A+)和疾病易感人群(TH+/ AGTR1+/ SOX6+,底部)。白色/黑色星号表示神经黑色素诱导的自身荧光,白色箭头表示脂褐素诱导的自身荧光;灰色箭头表示RNA点。比例尺,10 μm。e,箱线图显示了十个PD和十个对照SNpc组织供体的四个DA种群的比例,通过对两次染色过程中的smFISH图像(分别为第一次和第二次测定计算了3258和2081个DA神经元)进行计数,如d所示。箱线图的中线表示中位数,而上下铰链分别表示数据的第一和第三四分位数。上下铰链须距≤1.5×四分位间距。所有的点代表每个子类型的个别情况,作为总TH的一部分+细胞数。+,标记为阳性;−,标记为阴性;NM,未测量;NS,不显著。*P < 0.05 (CALB1 . P = 0.041)+/ TMEM200A+/ TH+比较,CALB1 P = 0.028+/ TMEM200A/ TH+比较,CALB1 P = 0.009+/ TH+SOX6比较,P = 0.024+/ AGTR1+/ TH+SOX6比较,P = 0.28+/ AGTR1- - - - - -/ TH+SOX6的P = 0.015+/ AGTR1/ TH+比较;Wilcoxon秩和双边检验;方法)。信贷:自然神经科学(2022).DOI: 10.1038 / s41593 - 022 - 01061 - 1

一个与美国几家机构有关联的研究团队已经确定了帕金森患者死亡的一种脑细胞亚型。在他们发表在杂志上的研究中自然神经科学在美国,该团队使用了一种新的RNA测序技术来分析黑质中的脑细胞,然后将他们在帕金森患者的大脑中发现的某些类型的脑细胞与未受影响的受试者进行比较,以确定差异。瑞典卡罗林斯卡学院的Ernest Arenas在同一期刊上发表了一篇新闻与观点文章,概述了脑细胞的单细胞研究是如何进行的,并评论了该团队在这项新努力上所报道的工作。

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病,患者会出现平衡障碍、说话困难和颤抖。目前还无法治愈,但一些药物可以减轻症状。先前的研究表明,这种疾病是在神经细胞(位于中脑)恶化的原因不明。结果,产生的多巴胺更少。随着越来越多的细胞停止工作,症状会恶化。在这项新的研究中,研究人员仔细观察了来找出帕金森患者中哪些神经元会死亡。

研究人员使用了最近开发的单细胞RNA技术,对给定组织样本中的单个细胞进行测序。研究人员用它来确定黑质细胞中产生蛋白质的基因,然后将它们分为10个亚型。

然后,他们从10名去世时患有帕金森症(或路易体痴呆)的人身上提取了大脑样本。他们对所有样本进行了相同类型的RNA测序,也对从未受影响的人死后收集的多个大脑样本进行了测序。他们比较了两组的样本,寻找差异,发现了帕金森患者中减少的一种脑细胞亚型,这有力地表明,这种细胞亚型在帕金森患者中受影响最大。


进一步探索

科学发现可能改变帕金森氏症的治疗方法

更多信息:Tushar Kamath等人,人类多巴胺神经元的单细胞基因组分析确定了一个在帕金森病中选择性退化的人群,自然神经科学(2022).DOI: 10.1038 / s41593 - 022 - 01061 - 1

欧内斯特·阿里纳斯,单细胞时代的帕金森病,自然神经科学(2022).DOI: 10.1038 / s41593 - 022 - 01069 - 7

期刊信息: 自然神经科学

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引用:研究人员确定了一种帕金森患者死亡的脑细胞亚型(2022年,5月6日),该亚型于2022年6月6日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-05-subtype-brain-cells-die-parkinson.html检索
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