研究人员试图提高嵌合抗原受体- t细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的成功率

佛罗里达州梅奥诊所癌症中心和凯斯西克里夫兰医疗中心的研究人员发表了一项研究，调查了接受嵌合抗原受体- t细胞疗法(CAR-T细胞疗法)治疗的非霍奇金淋巴瘤患者缓解率下降的原因。这项研究发表在癌症的发现．

“CAR-T细胞疗法是一种有前途的治疗对于非霍奇金淋巴瘤，特别是复发或对先前治疗无效的患者，”佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所癌症中心的研究员黄泰贤博士说。

然而，黄博士说，最近的长期随访数据表明，CAR-T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤患者的成功率可能正在下降。黄博士说:“在这种情况下，持续缓解的程度在30%到40%之间，因此确定一种预测性生物标志物来测量CAR-T细胞的耐药性至关重要，这样我们就可以更好地为患者匹配有效的治疗方法。”

“我们研究的总体目标是支持精准肿瘤护理。新的治疗策略将帮助我们提高CAR-T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤患者的疗效，”该研究的合著者、凯斯西克里夫兰医疗中心的大卫·瓦尔德医学博士说。

“我们的团队假设CAR-T中会有不同的分子模式细胞对治疗有反应的患者和没有反应的患者之间的差异，”Hwang博士说。他说，该团队使用了创新的计算和实验方法来识别这些模式。

研究人员在CAR-T细胞被注射给患者之前和注射给患者后的多个时间点分别获得了单细胞RNA和蛋白质测序数据。黄博士说，这项工作产生了超过133,000个单细胞表达谱，研究人员用于开发和应用计算方法来分析与治疗反应相关的CAR-T细胞的单细胞水平RNA或蛋白质表达模式。

使用这些计算方法研究小组发现，一种名为TIGIT-a T细胞的基因在输注后的CAR-T细胞中高度表达，这些细胞来自对CAR-T细胞治疗无反应的患者。该团队还验证了TIGIT驱动CAR-T细胞衰竭和功能障碍，他们发现，在体内研究中，用CAR-T细胞疗法阻断TIGIT可以提高治疗效果。

Hwang博士说:“如果我们的发现能够在前瞻性临床试验中得到验证，我们的TIGIT阻断CAR-T细胞治疗策略可能会改善当前非霍奇金淋巴瘤患者的CAR-T细胞治疗反应，也可能提高患者的生存率。”