研究小组在实体瘤中发现了CAR - T细胞的新靶点
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR - T)对某些血癌的治疗产生了重大影响，使复发/难治性疾病患者活得更长、更健康。但在临床研究中，细胞疗法对实体瘤患者并没有那么成功，部分原因是缺乏在重要组织中未表达的肿瘤靶点。一项新的研究发表在分子癌症疗法莫菲特癌症中心的研究人员分享了一种新的CAR - T细胞潜在靶点OR2H1，他们已经证明这种靶点可以抑制肺和卵巢肿瘤的生长。
CAR - T细胞疗法的关键是对患者的T细胞进行基因改造。他们的细胞通过一种被称为单采的过程被收集，然后被运送到实验室，在那里细胞被修饰成含有T细胞受体的基因，该基因可以识别癌细胞上的特定标记。这些经过改造的T细胞，现在是CAR - T细胞，在被送回医院注入患者体内之前，会被刺激生长和繁殖。CAR - T细胞上的受体就像一个GPS，在癌细胞表面寻找它们的特定标记。目前，CAR - T疗法被批准用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤患者，但还没有被批准用于实体瘤的CAR - T疗法。
莫菲特的研究人员正在努力鉴定肿瘤标志物，使CAR - T成为实体瘤患者的有效治疗方法。目标是找到一种在肿瘤细胞上表达而不在肿瘤细胞上表达的标记物正常细胞，以减少潜在的不必要的毒性。由Jose Conejo-Garcia博士领导的研究小组将研究重点放在一种叫做嗅觉感受器的蛋白质家族上，这种蛋白质在鼻子中表达，有助于嗅觉的感知。在实验室实验中，他们发现OR2H1蛋白在多种实体肿瘤中表达，从4%的结肠癌样本到69%的胆囊癌样本。重要的是，在所有检查的正常组织中，OR2H1只在睾丸中被发现，这表明针对OR2H1的治疗对正常细胞的影响很小。
研究人员随后创造了针对OR2H1蛋白的CAR - T细胞。OR2H1 CAR - T细胞能够杀死表达OR2H1的肺癌和卵巢癌细胞，但对健康细胞没有影响。OR2H1 CAR - T细胞在免疫缺陷小鼠体内也具有抗肿瘤作用。在不同OR2H1水平的肺癌和卵巢癌小鼠模型中观察到肿瘤抑制，包括卵巢癌癌症细胞对化疗有抗性。
这些综合数据表明，OR2H1可能是CAR - T治疗实体瘤的有效靶点。研究人员希望这些初步研究将导致OR2H1 CAR - T细胞的发展，适用于各种实体瘤患者。
“我们的工作证明了这种疗法对各种各样的患者的适用性，因为OR2H1在一个子集中表达实体肿瘤跨越多种组织学，包括高级别浆液性卵巢癌、肺癌、胆管癌、前列腺癌和多种其他组织学的卵巢癌。如果需要，靶向一种在重要组织中不表达的分子将使我们能够进一步改造T细胞，以克服肿瘤床的免疫抑制，”莫菲特免疫学系主任Conejo-Garcia说。
