技术评估药物靶点的有效性和安全性

研究人员推动了开创性技术的发展，以证明潜在的治疗方法是否值得进入人体试验，这一改变游戏规则的举措可能大幅降低药物发现和开发的高失败率。

wehi领导的团队正在使用蛋白质降解技术，通过更好地模拟临床环境来测试药物的有效性和安全性，澳大利亚的一个合作项目已经使用该系统建立了有前景的药物药物靶点治疗一系列难以治疗的癌症。

几乎95%的生物医学项目在进入前就失败了人体临床试验将一种新药推向市场的平均成本估计在18亿美元左右。一个关键问题是很难评估药物的真正安全性和有效性临床前研究．

传统的药物开发旨在抑制致病蛋白质的活性，而蛋白质降解技术旨在完全破坏这些蛋白质，并具有精确的靶向性。

这项技术使科学家能够从临床前测试中获得更相关的结果，从而可能更快地为患者带来安全有效的新治疗方法。

一项新的研究发表在自然通讯WEHI的研究人员Charlene Magtoto博士、Rebecca Feltham博士和Christoph Grohmann博士(现在在Nurix Therapeutics)通过扩展当前的验证策略，极大地扩展了我们对一种蛋白质降解技术的理解，这可能会增加成功进入的药物数量人体试验．

WEHI与澳大利亚多家研究所的合作已经利用这项革命性技术来验证一系列以前“不可药物”的蛋白质，并帮助开发治疗癌症的新疗法。

重新构想药物发现

目前，约80%的致病蛋白质不能被常规药物靶向。

靶向蛋白降解物(TPDs)，通常被称为Proteolysis targeting chimera (PROTAC)，是一项开创性的技术，可以打击这些以前不可战胜的目标。

虽然目前的药物和技术只能抑制蛋白质的特定活性，但TPDs通过触发导致疾病本身的蛋白质的破坏来发挥作用。

TPD有潜力通过仅针对致病蛋白质提供精确治疗，而不影响身体的健康部分。

wehi领导的团队专注于开发一种标记系统，以帮助研究人员克服药物开发过程中的一个重大障碍。

Charlene Magtoto博士说，这个系统使科学家能够使用与标签相互作用的药物，为目标验证几乎打开了整个蛋白质组。

“找到一种能与蛋白质结合的药物是很困难的，这往往是研究人员在药物开发中走到十字路口的原因，”马托托博士说。

“在任何感兴趣的蛋白质上粘贴一个小的通用标签，使破坏蛋白能够去除它，这样我们就可以通过靶向标签来清除任何蛋白质。

“这是一项改变游戏规则的技术，将确保只有最佳靶标进入药物研发管道。”

Christoph Grohmann博士说，与Promega的合作对于开发新的标记系统至关重要，与这家全球生物技术公司的科学家合作，使用他们的NanoLuc荧光素酶技术。

“WEHI是TPD技术的新兴领导者，这次重要的合作使我们的团队能够利用工业优势药物发现专业知识和学术医学研究，以更快的速度提升技术，bob88体育平台登录”格罗曼博士说。

关键的癌症靶点

缺乏有效的新药是一个特别的障碍癌症研究人员说，只有十五分之一的发育药物进入临床。

WEHI的研究人员正在与全国各地的其他机构合作，开发用于癌症治疗的tpd，这是目前由澳大利亚医学研究未来基金(MRFF)资助的一个项目的一部分。bob88体育平台登录

MRFF标签降解物项目的负责人丽贝卡·费尔瑟姆博士说，这次合作有助于研究人员迅速确定他们的癌症目标是否值得研究。

她说:“每年有15万澳大利亚人被诊断患有癌症，其中大多数人仍在使用25年前上市的药物进行治疗，这可能会导致严重的副作用。”

“由于这项开创性的技术使我们能够在研究过程的早期更好地确定真正的目标，我们可以从根本上加速癌症和其他疾病挽救生命的新疗法的开发。”

费尔瑟姆博士使用标记靶向TPD技术研究了24个潜在的药物靶点，其中19个与癌症有关。

与目前在该领域使用的其他系统不同，标记靶向TPD技术触发的蛋白质降解是可逆的。一旦药物被移除，蛋白质回来。

“这正是发生在临床的设置这项技术使我们能够在开发过程的早期模拟真实的TPD治疗场景，比我们目前可用的任何技术都要好得多，”费尔瑟姆博士说。

研究人员希望他们的发现能引发人们对TPD技术益处的更广泛认识，以帮助减轻目前由高成本带来的成本负担药物失败率。