低甲基化剂治疗骨髓增生综合征的治疗可能会激活癌基因

目前，低甲基化剂（HMA）用作骨髓增生综合征（MDS）患者的一线治疗，并且在其他疾病中越来越多，但其作用机理尚不清楚。HMA可能会影响许多基因，并可能激活癌基因（一种有助于癌症发展的基因），但迄今为止尚未清楚地证明这一点。

为了测试这一点，哈佛干细胞研究所和合作者的研究人员研究了HMA如何影响已知的癌基因。他们发现HMA在多达40％的人中激活了Oncofetal蛋白SALL4。患者MDS，即使在临床缓解的患者中，也导致患者生存率差。这些发现可能适用于使用HMA的其他癌症和疾病。

“ SALL4是一种胚胎（ES）细胞基因和白血病干细胞因子，它属于一类新的Oncofetal基因。转基因小鼠开发MD和急性髓样白血病（AML）以及肝肿瘤。功能丧失研究表明，SALL4对于癌细胞的存活至关重要，包括白血病细胞通过调节多个生存途径。我们的数据表明，应监测接受HMA治疗的MDS患者的脱甲基化和癌基因（例如SALL4）的上调，我们发现这与不良的结局有关，应为这些患者提供额外的联合疗法。”Brigham病理学系的医学博士。

自2003年以来，Chai Lab一直在SALL4上工作，Chai领导了一项研究计划，以SALL4功能，机制，结构和靶向为中心。鉴于该基因独特的Oncofetal表达模式，她和她的合作者已经启动了一种基于SALL4的开创性方法来对癌症进行分类和靶向癌症，他们以前的工作表明了针对癌症中ES细胞基因的可行性。当前的研究出现在新英格兰医学杂志。