为什么有100年历史的卡介苗对新生儿有如此广泛的保护作用?

有百年历史的结核病卡介苗(Bacille Calmette-Guérin)是世界上最古老、使用最广泛的疫苗之一，每年为1亿新生儿接种。令人惊讶的是，在流行结核病的国家，它被发现可以保护新生儿和幼儿免受与结核病无关的多种细菌和病毒感染。甚至有证据表明，它可以降低COVID-19的严重程度。

BCG有什么特别之处疫苗？它是如何如此广泛地保护婴儿的?事实证明，我们所知甚少。为了了解其作用机制，研究人员在精准疫苗计划波士顿儿童医院与扩大免疫计划联盟(EPIC)合作，这是一个研究早期生命免疫的国际团队，收集和全面的资料血从接种了卡介苗的新生儿中提取样本，使用强大的“大数据”的方法。

他们的研究于5月3日在网上发表细胞的报道他们发现，卡介苗会引起与先天免疫系统反应相关的代谢物和脂类的特定变化。这些发现为研制其他疫苗在具有不同免疫系统的脆弱人群(如新生儿)中更有效提供了线索。

小婴儿，大数据

第一作者Joann Diray Arce博士和她的同事们从几内亚比绍参加研究的低出生体重新生儿的血液样本开始随机临床试验在出生时或延迟六周后接受卡介苗。两组都在四周后(第一组注射卡介苗后，第二组注射之前)采集了少量血液样本。

利用代谢组学和脂质组学，研究小组全面分析了卡介苗免疫对新生儿血浆的影响。他们发现，出生时接种的卡介苗改变了新生儿的代谢物和脂质谱。血浆这种模式与延迟接种疫苗组不同。这些变化与细胞因子产生的变化相关，细胞因子是先天免疫的一个关键特征。

研究人员在测试脐带中的卡介苗时也有类似的发现血液样本来自波士顿一组新生儿的样本和来自另一组新生儿的样本NIH/ niaid资助的人类免疫项目联盟研究冈比亚和巴布亚新几内亚的新生儿死亡率。

Arce说:“我们现在有一些疫苗保护的脂质和代谢生物标志物，我们可以在小鼠模型中测试和操作。”“我们研究了三种不同的BCG配方，并表明它们在相似的兴趣途径上收敛。BCG对代谢组的重塑可能有助于新生儿免疫反应的分子机制。”

“越来越多的研究表明，卡介苗可以预防无关的感染，”世界卫生组织的主任、医学博士奥弗·利维(Ofer Levy)说精准疫苗计划以及这项研究的高级研究员。“至关重要的是，我们要向波士顿咨询集团学习，以便更好地了解如何进行保护新生儿．卡介苗是一种“老式”疫苗——它是由一种活性减弱的细菌制成的——但像卡介苗这样的活疫苗似乎在生命早期以一种非常不同的方式激活免疫系统，对一系列细菌和病毒提供广泛的保护病毒感染．为了更好地理解这一点，并利用这些信息为婴儿研制更好的疫苗，还有很多工作要做。”