与年龄相关的肺变化为休眠黑色素瘤细胞转移性生长提供了途径
扩散逃脱原发性肿瘤部位的癌细胞可以在远离肿瘤的组织中播种，但可能需要数年或几十年的时间才能成长为完全转移性癌症。对肿瘤休眠的理解是不完整的。现在，由约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心和约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院的研究人员指导的新实验室研究发现，分泌的年龄引起的肺部（例如肺）的变化可以有效地重新激活休眠细胞并导致它们生长。
研究人员发现，与年龄相关的肺成纤维细胞的分泌因子变化，正常非癌症细胞在肿瘤附近，促进了休眠黑色素瘤细胞生长的途径。与年龄相关的皮肤微环境的变化抑制了黑色素瘤细胞的生长，但驱动了它们的传播，使癌症致命传播到远处的器官。这项多中心研究的结果发表在6月1日的第1期自然。
高级研究作者Ashani Weeraratna博士说，衰老可以在癌症转移的发展中发挥作用。彭博公共卫生学院生物化学和分子生物学系麦考勒教授兼主席，彭博杰出教授（癌症生物学），肿瘤学教授，癌症入侵和转移计划的共同领导者，金梅尔癌症中心。
研究发现，当将黑色素瘤细胞注入年轻的皮肤（8周大，相当于年轻人）和年龄较大的小鼠（18个月大，相当于55至65岁的人类）时，它们以相似的速度前往肺部。最初，但在老年肺部，它们生长迅速并形成更大的肿瘤，而在年轻的肺部，它们往往保持小，单细胞或双细胞菌落。
研究人员将黑色素瘤细胞与人类皮肤或肺成纤维细胞（有助于维持组织和修复损伤的结构）一起生长，从年轻人（35岁以下）或更高（55岁以上）健康供体。与年轻的肺成纤维细胞环境相比，老年肺成纤维细胞环境中的黑色素瘤细胞在增殖中显着增加。相反，与年轻的皮肤成纤维细胞相比，年龄衰老的皮肤成纤维细胞微环境中的黑色素瘤细胞更慢。黑色素瘤细胞的实验室研究表明，成纤维细胞分泌的因素变化是促进这些差异的关键。
接下来，研究小组对健康的人类和老年肺成纤维细胞分泌的因素进行了蛋白质组学分析（蛋白质研究）。该团队确定了Wnt信号通路的变化，特别是调节Wnt5a的分泌卷曲相关蛋白质（SFRP），该蛋白是参与包括黑色素瘤转移在内的各种过程的蛋白质。研究人员发现，Wnt5a是激活肺部黑色素瘤细胞休眠状况的主要调节剂，可有效地传播转移性壁ches中黑色素瘤细胞的播种和存活，但抑制了它们的生长。
Weeraratna说：“这些变化与黑色素瘤中的现象非常一致，我们称之为表型切换，其中黑色素瘤的存在于生长或侵袭的状态。”她补充说：“我们的数据表明，这些单元使用WNT途径的不同臂在这两种状态之间来回切换。”“当激活WNT5A信号通路时，细胞具有高度侵入性，但不是很激增，并且不会快速生长。相反，当抑制Wnt5a信号通路时，细胞生长得更快。”
年龄引起的肺成纤维细胞的重新编程增加了蛋白质SFRP1的分泌，该蛋白SFRP1抑制了Wnt5a并可以使转移性产物增长。该小组还确定了酪氨酸激酶受体AXL和MER（在正常细胞增殖中发挥作用）是促进从休眠到重新激活的过程的帮助者。
Weeraratna的Weeraratna实验室的博士后研究员Mitchell Fane博士Mitchell Fane博士说：“我们的数据揭示了Wnt信号传导和其他下游途径在黑色素瘤细胞休眠和转移起始中受到衰老调节的意外复杂性。”“ Wnt5a促进了肿瘤细胞的初始传播，但随后作用将它们保持在休眠状态以允许肺部生存和适应。该状态一直保持在远端部位的年龄相关的变化，从而引起肿瘤休眠的出现。然后。，SFRP1在较高级别上分泌肺成纤维细胞并降低Wnt5a表达以允许老年人的休眠重新激活肺。我们还定义了一个轴，其中Axl-Mer在Wnt5a下游收敛，这有助于重新激活休眠的细胞。”
仍然需要进行大量研究，以更好地了解包括大脑在内的遥远站点的微环境，黑色素瘤Weeraratna说，也可以转移。
