运动增强对胰腺癌的免疫攻击
一项新的研究发现，有氧运动可以重新规划免疫系统，减少胰腺肿瘤的生长，并增强免疫治疗的效果。
发表于癌症细胞6月2日，这项研究为哺乳动物如何免疫系统它可以攻击细菌等外来入侵者癌症细胞是不正常的。该研究的作者说，运动引起的肾上腺素水平的升高会导致免疫系统的变化，包括大脑活动细胞对信号蛋白白细胞介素-15 (IL-15)有反应。
研究人员说，对抗疾病和修复组织的生物系统是相互交织在一起的，根据具体情况，IL-15信号要么促进运动后肌肉的恢复，要么就目前的工作而言，放大免疫攻击胰腺癌细胞。
由纽约大学格罗斯曼医学院和珀尔马特癌症中心的研究人员领导的这项研究发现，运动促进了对IL-15敏感的CD8 T细胞的存活，并使其返回小鼠胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤的数量增加了一倍。其他研究表明，这种“效应”T细胞具有杀伤能力癌症细胞。其他测试发现，在一个PDAC小鼠模型中，每周5次30分钟的有氧运动使癌症形成率降低了50%，在另一个模型中，让小鼠在跑步机上跑步三周，使肿瘤重量降低了25%。
在与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的合作中，研究作者随后发现人类患者-参加了他们的“胰腺癌新辅助治疗中的术前康复”临床试验在切除胰腺肿瘤前进行锻炼的人体内有更多表达颗粒酶B蛋白的CD8效应T细胞肿瘤细胞杀伤能力。在2017年开始的那项试验中，那些锻炼并拥有更多这些细胞类型的患者在5年的总生存率比这些细胞类型较少的患者高出50%。
“我们的研究结果首次展示了有氧运动如何影响胰腺肿瘤内的免疫微环境，”第一作者Emma Kurz医学博士说，她是纽约大学格罗斯曼医学院维尔切克研究生生物医学科学研究所分子肿瘤学和肿瘤免疫学博士培训项目的研究生。“这项工作有助于揭示在胰腺癌中激活IL-15信号可能是未来重要的治疗方法。”
增强治疗效果
在过去的几年里，随着IL-15信号在肿瘤中的作用越来越明确，其他研究人员试图通过直接注入这种蛋白质来治疗癌症，不幸的是，这增加了全身炎症损伤的风险。随后，该领域根据IL-15等信号蛋白与受体蛋白(IL-15Rα)结合的事实设计了治疗方案，就像钥匙进入锁一样，在靶T或NK细胞表面。新的候选药物模仿这些“锁和钥匙”的相互作用，传递一个信息来激活目标细胞。
制药公司诺华(Novartis)一直在开发一种“超级激动剂”NIZ985，旨在增强IL-15/IL-15Rα通路信号，降低潜在的有害炎症效应。这种方法尚未在大量胰腺癌患者中进行测试。
在目前的研究中，库尔茨和他的同事表明有氧运动或使用NIZ985治疗提高了化疗和现有治疗的有效性，该治疗阻断了一种名为蛋白质死亡受体1 (PD-1)的蛋白质在小鼠体内的作用。为了保护正常细胞免受免疫攻击，免疫系统在免疫细胞上使用“检查点”，如pd -1传感器，当免疫细胞收到正确的信号时，就会关闭它们。癌细胞会劫持这样的检查点来灭活免疫反应。
阻断PD-1功能的药物可以使肿瘤对免疫细胞再次“可见”，但对胰导管腺癌几乎没有疗效。胰导管腺癌的5年生存率为10%。PCC研究小组发现，PD-1阻断会增加小鼠肿瘤中il -15反应、杀死癌细胞的CD8+ T细胞的数量，仅增加66%，但与运动结合时增加175%。此外，作者发现联合使用IL-15超级激动剂NIZ985和pd -1抑制疗法可使晚期胰腺癌小鼠的生存率提高100%。
“我们的工作表明，锻炼和相关的IL-15信号，可以启动耐药的胰腺肿瘤，改善对免疫治疗的反应，”研究的资深作者达夫娜Bar-Sagi博士说。高级副总裁他是科学副院长，也是纽约大学朗格尼健康中心的首席科学官。“即使是轻微的运动也能深刻改变肿瘤的环境，这表明这种方法在治疗疾病负担沉重、别无选择的患者方面具有潜力。”
作为目前工作的结果，该研究团队正在与Perlmutter成员Paul Oberstein医学博士、纽约大学朗格尼分校胃肠肿瘤科主任以及来自Rusk康复中心的成员合作，启动一项临床试验，评估胰腺癌患者运动的免疫效果。此外，该团队计划继续探索IL-15超级激动剂联合化疗对抗胰腺肿瘤的潜在疗效。
进一步探索
