抗癌线粒体药物的研究显示出额外的临床前景
美国食品和药物管理局(FDA)批准的一项针对一类抗癌药物的先导剂CPI-613的临床试验表明，CPI-613对大多数癌细胞系有效，联合使用可能对减少某些肿瘤有疗效。这项研究由石溪大学复兴医学院生物化学和细胞生物学系的Paul M. Bingham博士领导，将有助于推进pi -613和类似药物的临床测试，这些药物旨在破坏癌细胞线粒体代谢，这是一个促进肿瘤生长的复杂过程。研究结果发表在《公共科学图书馆•综合》．
药物ppi -613和相关的抗癌化合物是由宾汉姆和祖扎纳扎哈尔博士通过生物化学和细胞生物学部门的合作努力开发的。2001年，基石制药公司从纽约州立大学研究基金会获得了该技术的许可，经过多年的实验，该药物于2011年进入临床前测试。
作为独家被许可方，Cornerstone正在进行CPI-613的临床试验。该药物靶向癌症线粒体三羧酸(TCA)循环代谢具有肿瘤选择性，其作用机制也使其成为一种有用的肿瘤治疗的实验探针癌症新陈代谢．
石溪大学的癌症研究人员宾汉姆、扎哈尔和肖恩·d·斯图尔特领导了对CPI-613的持续研究。宾厄姆说，这个团队和他们的合著者在论文中强调了一项临床前研究，为药物和癌症分解代谢提供了新的见解，这是一种将分子分解成更小单位的代谢过程。
CPI-613的临床试验表明，只有一些患者对该药物有反应，肿瘤减少，这项新研究可能会为更有效地将抗癌药物与癌症治疗结合使用，特别是与难以治疗的肿瘤结合使用奠定新的基础。
宾厄姆解释说:“我们新的临床前研究表明，我们最初报道的CPI-613的抗癌机制对大多数癌细胞系仍然完好无损，这对一般和广泛的临床方法具有潜在的强大作用。”“其次，我们还表明，在临床应用中对CPI-613的反应失败有一个非常简单、具体的肿瘤一般原因。这就是TCA循环代谢所有主要的营养物质，然后将这些过程产生的电子送入电子传递系统(ETC)来完成线粒体的能量代谢。
“虽然CPI-613对TCA的抑制足以阻断肿瘤细胞内产生能量的许多途径，但仍有一些途径可以绕过TCA循环，直接将电子送入ETC。其中一种替代途径是通过最初的脂肪酸β氧化过程产生电子，这是我们所关注的。”
研究人员证明，最初在过氧化物酶体中代谢的脂肪酸电子流可以绕过ppi -613封锁，从而产生在某些肿瘤中观察到的耐药性。他们进一步证明，这种产生电阻的电子流可以被靶向，从而大大增强CPI-613的抗癌性能。
宾汉姆解释说，这种脂肪酸“绕过”耐药性使科学家们能够针对它使用两种fda批准用于其他目的的抗癌药物，硫硝嗪和克唑替尼，提高了ppi -613的敏感性。
总的来说，研究结果表明CPI-613治疗多种类型癌症的潜力是有希望的，当与其他药物一起使用治疗癌症时甚至可以更有效-这种方法不同于目前针对少数对当前靶向治疗有反应的肿瘤的药物使用。
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