研究人员研究治疗致命肾癌的新方法

瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska institute)的研究人员将一种致命肾癌的治疗耐药性与细胞中线粒体含量低联系起来。当研究人员用一种抑制剂增加线粒体含量时，癌细胞对治疗有反应。他们的研究结果发表在自然的新陈代谢的研究为研发更多靶向抗癌药物带来了希望。

线粒体为细胞产生能量，这需要氧气。因此，它们是细胞中最需要氧气的组成部分。但是，线粒体如何适应低氧环境，以及如何与癌症治疗耐药性有关，目前仍不清楚。

“我们第一次展示了新线粒体的形成是如何被调节的细胞以及在VHL突变的癌细胞中这一过程是如何改变的，”卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系的组长Susanne Schlisio副教授说。

一种名为von Hippel-Lindau (VHL)的基因可以防止健康细胞癌变。2019年诺贝尔生理学或医学奖授予了VHL是细胞氧气检测系统的一部分的发现。通常情况下，VHL会分解另一种叫做HIF的蛋白质。因此，当VHL突变时，HIF积累并导致一种称为VHL综合征的疾病，在这种疾病中，尽管有氧气存在，细胞的反应就像缺乏氧气一样。VHL综合征大大增加了良性和恶性肿瘤的风险。VHL综合征诱发的肾癌预后较差，5年生存率仅为12%。

在目前的研究中，研究人员检查了患有不同VHL综合征变异的患者的癌细胞的蛋白质含量，以及他们与另一组患有名为Chuvash的特殊VHL突变的个体的区别。Chuvash突变与缺氧感障碍有关，但没有任何肿瘤发展。Chuvash vhl突变的患者正常线粒体而VHL综合征突变的人则很少。

为了增加vhl相关肾癌细胞中的线粒体含量，研究人员使用一种名为LONP1的线粒体蛋白酶抑制剂来治疗这些肿瘤。然后，这些细胞对抗癌药物索拉非尼(sorafenib)变得敏感，而它们之前对这种药物是有抵抗力的。在小鼠研究中，这种联合治疗导致肿瘤生长减少。

“我们希望这项新知识将为更具体的LONP1蛋白酶抑制剂治疗vhl相关透明细胞肾癌铺平道路，”该研究的第一作者、Schlisio团队的博士后研究员Shuijie Li说。“我们的发现可以与所有VHL综合征癌症联系起来，如神经内分泌肿瘤嗜铬细胞瘤和副神经节瘤，而不仅仅是肾癌．"

---

---