乳腺癌激素“跨话”的突破性研究
![Experimental workflow of the study. Freshly collected breast tumor samples are dissociated into single cells and genetically labeled with reporter genes to allow cell detection and tracking. Shortly after, tumor cells are injected into the milk ducts of mice to form mammary tumors. Hormone treatments are administered to the animals to study their effects on breast cancer growth and metastasis. Credit: <i>Nature Communications</i> (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-30898-0 乳腺癌激素“串扰”的突破性研究](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/breakthrough-study-of.jpg)
由EPFL领导的科学家成功地植入了小鼠上的乳腺癌细胞,使他们可以在体内研究雌激素和孕酮受体之间的串扰,从而阻碍激素疗法。他们的发现表明,内分泌疗法可能需要个性化,废除孕酮受体表达可能是一种治疗选择。
EPFL生命科学学院的Cathrin Brisken教授说:“乳腺癌会影响7个女性。”“三分之二以上的病例对激素敏感,表达受体雌激素超过1%肿瘤细胞实际上,雌激素受体的生物信号传导是乳腺癌发生的主要驱动力,并阻止它是对激素疗法的标准追求,该疗法的患者生存率大大提高了。
问题在于,由于该领域缺乏足够的动物模型,因此对雌激素受体呈阳性的肿瘤已经进行了研究。“在基因工程小鼠模型中发展的乳腺瘤对激素不敏感,并且成功的雌激素受体阳性的速率乳腺癌异种移植物极低。”
先前的研究表明,雌激素受体与另一种性激素孕激素之间的重要“串扰”。具体而言,雌激素和孕酮受体似乎在基因组和蛋白质水平上彼此干扰。
然而,缺乏足够的细胞系和动物模型阻止了科学家在临床相关的激素水平下研究这种交叉对话。作为孕酮受体的基因受雌激素受体的影响,靶向后者的激素疗法可以阻止前者的表达。这种复杂性使得很难独立研究受体的作用,随后可以优化治疗策略。
现在,Brisken的实验室与Lausanne大学医院(CHUV),RéseauLausannoisdu Sein和国际癌症预防研究所(ICPI)的研究人员和临床医生合作,Brisken的实验室已成功接枝了人类雌激素受体阳性乳腺癌细胞到免疫功能低下的小鼠的牛奶管道。突破使他们能够研究雌激素和孕激素对乳腺癌发育的影响。
科学家发现,激素,雌激素和孕激素都可以增加肿瘤的生长,联合治疗实际上都可以增强转移。
但是有一个前进的道路。Brisken说:“我们发现来自不同患者的肿瘤对两种激素的反应不同,这表明可以通过个性化来改善内分泌疗法。”她补充说:“此外,废除孕酮受体的表达可能是一种治疗选择。”“虽然已经提出孕酮可以帮助乳腺癌女性,但我们表明激素具有肿瘤促进作用,并提供了证据表明孕酮受体充当调解人雌激素受体信号传导,使该受体作为潜在的治疗靶标有吸引力。”
该研究发表在自然通讯内分泌协会主任在最近的2022年会议上介绍了七千多名临床医生和科学家参加。
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