突破性的发现可能为糖尿病患者带来益处

突破性的发现可能为糖尿病患者带来益处
在AG4OX SVF脂肪细胞中,FAHFA生物合成增加,并且对氟膦酸盐抑制剂敏感。a - d, WT和AG4OX SVF脂肪细胞用0.1% DMSO (vehicle (Veh))孵育9- pahsa (a), 9- pohsa (b), 9- oahsa (c)和9- c17: 1hsa (d)的生物合成,增加9- hsa (a - c)或C17:1和9- hsa的浓度(每个25 μ M) (d)。n =每个条件下6孔,每个基因型从9只小鼠收集细胞;均值±s.e.m。*与WT相比P < 0.003,相同处理(对Holm-Sidak多重比较进行t检验校正)。#P < 0.05, ###P < 0.0001与对照相比,基因型相同,@P < 0.05, @@P < 0.0001与WT相比,处理相同(双向方差分析(ANOVA))。ND,没有检测到。e, 3T3-L1脂肪细胞9-C17:1HSA生物合成与指定浓度的MAFP或0.1% DMSO (Veh)预孵育1 h,然后与C17:1和9-HSA(各10µM)或0.1% DMSO (Veh)共孵育2 h。除mafa6.75µM组n = 3外,n = 4孔;均值±s.e.m。与单独使用C17:1和9-HSA相比,*P < 0.05, **P < 0.0001(单向方差分析)。 f, Biosynthesis of 9-PAHSA (left) and 9-OAHSA (right) in WT and AG4OX SVF adipocytes pre-incubated with MAFP or 0.1% DMSO for 1 h, and then co-incubated with 9-HSA (10 µM) or 0.1% DMSO (Veh) for 2 h. n = 6 wells per condition; mean ± s.e.m. *P < 0.003 versus WT, same treatment (t-test correcting for Holm–Sidak multiple comparisons). #P < 0.05, ##P < 0.0001 versus Veh, @P < 0.0001 versus 9-HSA alone, same genotype (two-way ANOVA). g, Structure of FP-alkyne (top) and schematic diagram of activity-based proteomics (bottom). Created with BioRender.com. h, ATGL protein levels in AG4OX SQ WAT, normalized to total protein between 37–25 kDa on western blot. n = 8 mice, mean ± s.e.m. *P < 0.0012 versus WT (t-test, two-tailed). Similar results were obtained in at least two independent experiments. Credit:自然(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 04787 - x

世界卫生组织(World Health Organization)的数据显示,全球约有4.22亿人患有糖尿病,每年有150万人直接死于糖尿病。1型糖尿病是一种慢性疾病,患者胰腺中产生胰岛素的细胞已经受损,不再产生胰岛素;当身体对胰岛素产生抵抗或不敏感时,就会发生2型糖尿病。这两种类型的疾病都会导致血糖水平升高,如果不加以治疗,久而久之会对心脏、血管、眼睛、肾脏和神经造成严重损害。挽救生命的药物和设备已经为糖尿病患者开发出来了,但许多人仍在与血糖控制不良作斗争,这使他们面临并发症的高风险。

现在,贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的内分泌学家已经确定了一种合成一类新的脂类(或脂肪)的关键酶,称为FAHFAs,这种脂类是在人体组织中产生的,对人体有益人类和小鼠的对照和其他代谢相关参数。这一发现发表在自然,为1型和2型的潜在新疗法打开了大门

“长期目标是安全取代产生胰岛素的物质但这需要一种方法来保护这些细胞免受医学博士芭芭拉·b·卡恩说,她是BIDMC医学系研究策略的副主任。“我们已经证明,这些FAHFA脂质保护β细胞免受免疫攻击和代谢应激。如果我们能提高fafa水平,我们认为这对1型和2型糖尿病都有好处。我们的新发现是一个突破,因为我们第一次知道了这些脂质是如何在哺乳动物组织中产生的。”

2014年,卡恩的实验室与索尔克研究所教授艾伦·萨格特利安(Alan Saghatelian)合作,发现了以前不为人知的一类脂类,即fafaas(代表羟基脂肪酸的脂肪酸酯)。在人类中,fafa水平与胰岛素敏感性有关。FAHFAs可以改善糖尿病小鼠的血糖控制,减少促炎免疫反应,从而降低小鼠1型糖尿病的发病率。这些脂质也保护人类体内产生胰岛素的细胞,即胰岛细胞-来自免疫细胞的攻击和细胞压力。相反,在有患2型糖尿病风险或患有2型糖尿病的人的血清和脂肪组织中,这些脂类的含量较低。

在目前的研究中,卡恩的实验室与Saghatelian合作确定了一种叫做脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)的酶在合成fafa脂类中起着关键作用。由第一作者Rucha Patel (BIDMC的博士后)和第二作者Anna Santoro (BIDMC的讲师)领导的在小鼠、人和小鼠细胞中进行的实验表明ATGL是脂肪组织中fafas的主要生物合成酶。进一步的工作将调查ATGL是否是其他组织中主要的生物合成酶,以及附加的酶是否有助于合成有益的脂类。

这一发现可能最终会为糖尿病患者。

因为与瘦人或既肥胖又对胰岛素敏感的人相比,既肥胖又抵抗胰岛素的人白色脂肪组织中的ATGL水平较低,科学家怀疑ATGL可能有助于胰岛素抵抗的人的FAHFAs的减少,从而降低患2型糖尿病的风险或严重程度。

卡恩说:“理想情况下,新的发现可能被用于提高2型糖尿病风险人群的FAHFAs水平,以预防2型糖尿病,或改善已经患有2型糖尿病的人的血糖控制。”卡恩也是哈佛医学院的迈诺特医学教授和国家科学院成员。“此外,这些新发现可能被用于提高1型糖尿病风险人群的FAHFA水平,以预防它,就像我们在老鼠身上做的那样。”了解ATGL的调节可以帮助我们在代谢和免疫介导的疾病中增加这些有益的脂类。”


进一步探索

用一种作用于两种新特征基因的实验药物来提高有益脂肪的水平

更多信息:Rucha Patel等人,ATGL是一种生物合成酶,用于合成羟基脂肪酸的脂肪酸酯,自然(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 04787 - x
期刊信息: 自然

引用:突破性发现可能为糖尿病患者带来益处(2022年,6月14日),检索自2022年6月21日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-06-breakthrough-yield-benefits-patients-diabetes.html
本文件受版权保护。除用于个人学习或研究的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
73股票

反馈给编辑