广泛的自闭症取决于遗传因素的光谱

自闭症谱系障碍（ASD）被称为“频谱”，因为ASD的临床特征从某些人的轻度社会障碍到严重的智力残疾或其他人的癫痫。遗传研究提供了线索，识别与ASD相关的基因，但是尽管发现了许多难题，但科学家尚未弄清它们如何结合在一起，以及为什么ASD症状存在如此广泛的变化。

在一项新研究中，发表于2022年6月2日在线发行自然遗传学，由加州大学圣地亚哥大学医学院的研究人员领导的国际科学家团队报告了在理解罕见突变和常见的遗传变异确定孩子是否会发展为ASD。

高级研究作者乔纳森·塞巴特（Jonathan Sebat，Ph.D.圣地亚哥分校医学院神经精神疾病分子基因组分子基因组学中心。

在最新的研究中，Sebat的团队分析了来自11,213个家庭的37,375个人的基因组，其中至少一名成员（子女或父母）已诊断出ASD。目的是确定遗传因素的组合如何促进风险和临床症状。研究人员研究了各种因素，例如从头突变，这是孩子首次发生的新遗传变化；父母继承的稀有变体；和多基因分数，可量化小效应的常见变体的遗传负荷。

Sebat说：“当您结合我们可以在基因组中检测到的所有主要因素时使基因检测更加准确的潜力。”

性是影响自闭症风险的另一个主要因素。与女性相比，男性被诊断为4至1的ASD。在新研究中，作者表明，女性中ASD的患病率较低，部分原因是女性比男性对遗传风险具有更大的耐受性。他们发现，女性的总遗传负荷比男性平均要大，无论是在ASD的儿童及其典型发展的兄弟姐妹中。塞巴特说：“稀有变体和多基因分数都表明了'女性保护作用'的证据，这表明自闭症的'责任阈值'与与男性更大的女性性行为的不同。”

研究人员还研究了遗传因素对各种行为的影响，包括社会交流，重复行为和运动协调。他们发现，遗传因素会影响ASD儿童及其典型发展的兄弟姐妹和父母的症状严重程度。他们还发现，不同的因素与不同的症状有关。稀有变体和多基因分数对社会交流有影响，但只有罕见的变体对运动协调有影响。

塞巴特说：“ ASD中症状严重程度的范围归因于遗传风险的范围。”“符合自闭症诊断标准的人可能处于极端状态，但是在我们所有人中，这些类型的危险因素都在不同程度上存在。我们都处于连续性的位置。”

最后，作者发现，不同遗传因素在发育中的大脑中具有不同的基因表达模式。与稀有变体强烈富含胎儿大脑的神经元。相反，与普通变异有关的基因更广泛地表达，并且在特定细胞类型中并未显着富集。大脑表达中的这些差异可能部分解释了它们与不同特征的关联。

作者写道，全部综合起来，自闭症谱系的不同部分归因于每个人拥有自己独特的遗传因素组合。

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