钙通道阻滞剂可能改善化疗反应

钙通道阻滞剂可能提高治疗胰腺癌患者接受gemcitabine-based化疗,根据最近发表的研究结果美国国家科学院院刊》上。

“这些激动人心的数据表明,吉西他滨的添加钙通道阻滞剂可能有一些好处,尤其是钙通道阻滞剂有一个非常有利的毒性,是低成本和容易获得,“涛Pham说,医学博士,研究助理教授分部的血液学和肿瘤学和该研究的合著者。

Hidayatullah Munshi,医学博士罗伯特和罗拉Lurie的医学教授,也是这项研究的共同作者。

胰腺癌通常非常贫穷的存活率部分原因是抵抗化疗。而姑息化疗可以改善病人的症状和整体生活质量,更有效的治疗方法是迫切需要的。

在当前的研究中,研究人员试图确定新的治疗策略,以防止或克服耐吉西他滨,使用最广泛之一胰腺癌药物。

利用RNA单细胞测序和高通量蛋白质组学分析研究胰腺癌细胞株用吉西他滨治疗团队发现的一个子集gemcitabine-resistant肿瘤细胞与增强calcium-dependent钙调蛋白信号。钙调蛋白、钙结合信使蛋白质,促进KRAS基因致癌基因的表达,这是最常见的突变致癌基因中发现胰腺肿瘤。

“我们学到了一些东西,”范教授说。“首先,鉴于人口的癌细胞,总有一些本质上的亚种群对gemcitabine-they显示降低压力和不模对应的敏感神经。第二,这些耐药细胞似乎上调基因的亚种群与钙离子运输、绑定和信号。”

他们还发现药物抑制calcium-dependent钙调蛋白激活在胰腺癌细胞系减少耐药表型。额外的单细胞RNA测序鉴定,这是由于受损的RAS / ERK信号通路的激活。

使用钙通道阻断剂药物,如氨氯地平、体外和原位异种移植,用吉西他滨治疗的胰腺癌转基因小鼠模型,研究人员能够抑制RAS / ERK信号,暗示一个增强的吉西他滨治疗反应。

研究结果表明,calcium-dependent钙调蛋白信号是胰腺所使用的保护机制癌症吉西他滨治疗和细胞钙通道阻滞剂可能为患者提供临床益处。

此外,了解这些癌症细胞成为gemcitabine-resistant可以提供洞察延长治疗反应和克服阻力,根据范教授。

“下一个步骤包括一个随机临床试验调查是否添加钙通道阻滞剂如氨氯地平或硝苯地平有助于延长患者生存吉西他滨治疗,”范教授说。

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