肺部疾病的细胞疗法？概念证明研究表明了前景
许多严重的肺部疾病，包括遗传肺疾病，缺乏最极端的有效治疗方法：肺移植。波士顿儿童医院的一个团队设想了一个更好的选择：使用由患者自己的细胞创建的肺部干细胞修复或替代受损的肺组织。对于遗传肺疾病的患者，甚至可以在治疗前对细胞进行遗传纠正。
博斯顿儿童肺部医学系负责人本杰明·拉比（Benjamin Raby），医学博士，MPH，正在努力使这一愿景成为现实，与肺科医生Ruobing Wang，MD和合作者Carla Kim，Ph.D.D.和医学博士乔治·戴利（George Daley）的干细胞计划。
“细胞疗法将避免需要大手术，我们不必担心捐赠者，火柴，感染以及我们担心的其他东西，” Raby说：“患者可以通过支气管镜检查或吸入气溶胶接收细胞。理想情况下，他们不需要长期的免疫抑制来维持这些移植。”
模仿天然肺细胞
而肺细胞疗法与现实相比，KIM的团队在Stem细胞计划中仍然是数年，最近在小鼠中提供了科学的概念验证。
由Sharon Louie博士，Aaron Moye博士和艾琳·王（Irene Wong）领导，该团队将两种类型的干细胞与小鼠肺（抗肺泡细胞和多能祖细胞）隔离。从这些过程中，他们创建了肺类器官，微型肺泡和支气管。然后，他们将这些类器官从受伤或患病的肺部移植到小鼠中。
通过气道传递，类器官细胞成功地植入了肺中。肺泡细胞在肺泡中发现了房屋，而多能细胞掺入气道和肺泡区域。基于单细胞RNA测序研究，移植细胞与真肺泡和气道细胞共享基因表达模式，表明它们具有相同的功能。重新感染肺部时，移植的细胞增殖。
“当您将这些细胞放回肺中时，它们看起来与本地同类产品非常相似，并且看起来像肺祖细胞，” Kim也是哈佛医学院的遗传学教授。“当您将它们取出时，它们可以在文化中再次成长并产生更多的类器官 - 表明它们仍然具有祖细胞活性。如果您想产生持久的效果，这很重要。”
通往第一人类研究的道路
这项工作，最近出版了细胞报告，还提供了早期的暗示，即细胞逆转疾病。在一个损伤模型中，健康组织取代了一些纤维化组织。
金说：“我们的下一步是确认我们植入的细胞改善或恢复肺功能。”这项工作将吸引肺部医学研究人员Bao Lu博士，他具有在小鼠中进行肺功能测试的系统。
如果在鼠标模型中恢复功能，最终目标是启动首次启动人类研究。金，拉比和同事正在收集银行组织样品来自患者囊性纤维化，其他遗传肺疾病或其他原因造成的肺损害。金已经从其中一些样品中建立了类器官。
“为了遗传疾病，我们要证明我们可以纠正遗传变异，引入校正的细胞，并表明它们在动物和人类中改善了结果。病毒感染这会损害化学疗法的气道内膜或肺部损伤，我们可以使用患者自己的细胞并修复它们。如果移植细胞仅持续一到两年，则可以重复治疗。随着事情的发展，我们可以看到该系统的灵活性。”
