降低胆固醇的基因改变可能会增加白内障的风险
根据今天发表在《美国科学》杂志上的一项新研究，具有与降低ldl -胆固醇相关的基因变异(类似于他汀类药物)的人似乎有更高的风险发生白内障和白内障手术美国心脏协会杂志（JAHA）.
此前的研究已经发现了一些证据，表明他汀类药物可能会增加白内障的风险。在这项研究中，研究人员探索了某些模仿他汀类药物活性的基因是否也会独立增加患白内障的风险。
他汀类药物通过抑制一种叫做hmg -辅酶a还原酶(HMGCR)的酶来降低ldl -胆固醇水平。此前的研究已经证实，人类基因组中HMGCR基因区域的变异会影响人们代谢胆固醇的方式。
“我们能够建立起模仿HMGCR抑制和白内障发展的遗传变异之间的联系，”该研究的主要作者、医学博士、博士Jonas Ghouse说，他是丹麦哥本哈根大学生物医学科学系分子心脏病学实验室心脏遗传学组的研究员。“我们没有发现新的非他汀类药物、降脂药物和白内障风险之间的任何联系，所以这种影响可能是他汀类药物特有的。然而，需要强调的是，他汀类药物在降低高胆固醇人群低密度脂蛋白水平方面的好处，完全超过了白内障的小风险白内障手术是有效和安全的。”
使用英国生物银行，一个英国居民的大型数据库，跟踪严重的健康和医疗条件研究人员分析了近50万成年人基因数据超过40.2万人。研究人员重点研究了五种常见的、先前已确定的降低低密度脂蛋白胆固醇水平的基因变异。然后，他们根据每种变体对低密度脂蛋白胆固醇的影响计算遗传得分。研究人员检查了基因编码数据，以确定HMGCR基因中一种被称为预测功能缺失突变的罕见突变的携带者。
“当我们携带失去功能的突变时，基因就不太可能起作用，”Ghouse说。“如果那个基因不起作用，身体就不能产生那种蛋白质。简单地说，HMGCR基因失去功能的突变等于服用了他汀类药物。”
研究发现:
- HMGCR基因风险评分确定了白内障和白内障手术风险较高的人群。低密度脂蛋白胆固醇基因评分每降低38.7 mg/dL，白内障风险增加14%，白内障手术风险增加25%。
- 在169,172例HMGCR测序数据中，32例(0.02%)携带17种罕见的HMGCR预测功能丧失中的一种突变．与非携带者相比，这些罕见突变的携带者患白内障的可能性是非携带者的4.5倍多，患白内障的可能性是非携带者的5倍多白内障手术。
Ghouse说他对这种关联的重要性感到惊讶。他说:“这两种分析的主要区别在于，功能丧失突变确实比普通突变更有害，这意味着它们模拟了通常由药物引起的变化。”“我们相信，真正的影响更接近于功能缺失突变的关联，而不是常见的变异关联。当服用他汀类药物时，这种蛋白质几乎完全被抑制，而当发生功能丧失突变时，产生这种蛋白质的能力也会显著降低。”
根据作者的说法，这项研究的一个主要局限性是，虽然携带这些基因变异构成了白内障发展的终身风险，但鉴于他汀类药物可能降低血液胆固醇水平的积极影响，不应该对年龄较晚开始服用他汀类药物的人进行同样的风险评估。进一步评价这种关联在更多临床试验需要证实这些发现。
“我们的关联反映了终生治疗，而他汀类药物治疗通常发生在生命的后期，”Ghouse说。“然而，有一群特殊的患者在儿童时期被诊断为高胆固醇，并开始发病他汀类药物在年轻的时候接受治疗，这样他们就可以被发现，并更密切地跟踪白内障．"
共同作者有古斯塔夫·阿尔伯格，理学硕士，博士;Anne Guldhammer Skov，医学博士;Henning Bundgaard，医学博士，D.M.Sc;Morten S. Olesen, M.Sc, phd .作者的披露列在手稿中。
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