新的联合疗法利用“自然杀手”细胞摧毁头颈部肿瘤

科学家们发现了一种新的治疗组合，可以有效抑制头颈部肿瘤的生长。

伦敦癌症研究所的一组科学家在小鼠身上进行的一项新研究表明，放射治疗(一种抑制DNA损伤修复的药物)和免疫疗法的结合可以激活自然杀伤细胞(NK)——一种具有直接杀死癌细胞能力的白细胞。

头颈部癌症发生在口、鼻和咽喉的粘膜，全球每年诊断出近75万例新病例。治疗方法包括手术、放疗、化疗和免疫疗法，但在尝试这些治疗后病情恶化的患者选择有限。

只有大约15-20%的头颈部癌症患者对目前的免疫疗法有反应。然而，本研究中描述的新型NK细胞靶向策略可以大大增加这些癌症患者受益于免疫治疗的数量。

增强放疗效果

放射治疗通过造成DNA损伤来杀死癌细胞正常细胞通过DNA损伤修复途径中的蛋白质进行修复。许多癌症细胞已经失去了重要的DNA修复功能，因此严重依赖仅存的几种修复途径来生存。

参与DNA损伤修复的一种关键蛋白质被称为共济失调毛细血管扩张和rad3相关蛋白(ATR)。先前的研究表明，ATR抑制剂与放疗联合使用会导致免疫细胞涌入肿瘤部位，从而在小鼠中产生更好的抗肿瘤反应。这联合治疗目前正在进行临床试验研究。

瞄准自然杀伤细胞

这项新研究发表在癌症免疫治疗杂志研究人员发现，接受放疗和ATR抑制剂药物的小鼠肿瘤生长延迟，存活时间比单独接受任何一种治疗的小鼠更长。

研究人员发现，联合疗法导致肿瘤微环境(紧邻肿瘤周围的区域)中的NK细胞增多，与它们活性相关的基因表达增加，炎症增多。当NK细胞被选择性地从该部位移除时，这些事件不会发生。

“杀手”的组合

研究小组注意到，在对联合治疗的反应中，激活的NK细胞和肿瘤细胞显示出新的免疫检查点蛋白——肿瘤的“刹车”免疫系统在细胞表面。这就提出了一个有趣的问题:这些蛋白质是否可以潜在的治疗靶点．

研究人员随后发现，在放疗加ATR抑制剂治疗后，他们可以通过添加阻断两种特异性免疫检查点蛋白TIGIT和PD-1的药物，显著提高NK细胞的抗肿瘤活性。这种新方法在延缓小鼠肿瘤生长和延长生存期方面更为有效。

令人惊讶的是，一些用这种新组合治疗头颈部癌症的小鼠显示出了完全的肿瘤根除。

把它翻译到临床

有利的是，研究人员还能够访问血液样本从接受姑息性放疗和ATR抑制剂治疗的晚期癌症患者第一阶段爱国者审判分析它们，并确定这些发现是否适用于人类。

这些样本显示，NK细胞和免疫检查点蛋白的变化与小鼠研究中看到的相似，支持了在未来的临床试验中将免疫治疗添加到放疗和ATR抑制剂治疗的基本原理。

该研究的第一作者、ICR靶向治疗团队的博士后培训研究员Emmanuel Patin说:

“在我们的研究中，我们揭示了一个重要的作用自然杀伤细胞在肿瘤免疫反应中以及利用它们作为未来治疗的一部分的潜力。这是第一次使用这种类型的组合来靶向NK细胞，作为一种触发肿瘤根除的手段——我们的新策略可能是传统方法的一个很好的替代方案，让更多的患者从免疫治疗中受益。”

该研究的领导者、ICR放射治疗和成像部门的负责人、皇家马斯登NHS基金会的肿瘤学顾问凯文·哈林顿教授说:

“我们的研究将放射治疗与一种增强其效果的药物结合起来，在这种情况下，是一种DNA修复抑制剂，以激活小鼠的免疫系统，对抗癌症靶点。然后我们使用特定的免疫检查点抑制剂对免疫反应进行微调。

“令人兴奋的是，通过结合完全新颖的靶向药物组合策略，我们可以设计全新的方法来治疗头颈部癌症和其他放射治疗疾病的患者，就像这种方法。

“我们希望我们的工作将导致该方法与其他免疫检查点模型的进一步评估，并有可能被纳入正在进行的adpt - ddr试验的一部分，该试验正在评估ATR抑制剂和放射治疗无论是否接受免疫治疗，头部和颈部癌症．"

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