服用Paxlovid后COVID-19可能由于药物接触不足而反弹

Paxlovid是预防高危人群COVID-19严重病例的主要口服药物。然而，在治疗完成后，一些患者的症状又出现了，这促使美国疾病控制和预防中心(CDC)就这种所谓的“COVID-19反弹”发布了健康咨询。

在2022年6月20日发表的一项研究中临床传染病美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员评估了一名这样的患者，发现他们的症状复发不是由于对药物产生耐药性或对病毒的免疫力受损引起的。相反，COVID-19的反弹似乎是药物接触不足的结果。

临床试验表明，Paxlovid可将新冠肺炎住院和死亡风险降低89%，并于2021年12月根据美国食品和药物管理局(fda)的紧急使用授权上市。

这种治疗方法包括两种药物——nirmatrelvir和利托那韦——它们共同作用，通过阻断一种允许病毒在体内复制的酶来抑制SARS-CoV-2。与瑞德西韦(Remdesivir)等需要静脉注射的药物相比，它更容易在家里服用。治疗应在症状出现的5天内开始，并连续5天每天服用两次。

该研究团队由加州大学圣地亚哥分校医学院传染病和全球公共卫生主任Davey M. Smith博士领导，他是加州大学圣地亚哥分校医学院传染病专家，旨在更好地了解Paxlovid治疗后COVID-19反弹的原因。

他们首先从一名COVID-19反弹患者身上分离出SARS-CoV-2 ba -2病毒，并测试它是否已经发展出任何病毒耐药性．他们发现，在Paxlovid治疗后，病毒仍然对药物敏感，并且没有表现出降低药物有效性的相关突变。

“我们主要担心的是，冠状病毒可能会对Paxlovid产生耐药性，所以发现事实并非如此，这让我们松了一口气，”第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院助理教授、医学博士艾伦·f·卡林说。

接下来，研究小组对患者的血浆进行了采样，以测试他们对SARS-CoV-2的免疫力。患者的抗体仍然有效地阻止病毒进入并感染新的细胞，这表明缺乏抗体介导的免疫也不是患者症状复发的原因。

作者说，在Paxlovid治疗结束后，COVID-19症状的反弹可能是由于药物接触不足:没有足够的药物进入受感染的细胞来阻止所有病毒复制。他们认为，这可能是由于药物在某些人体内代谢更快，或者药物需要在更长的治疗时间内释放。

Carlin说，在未来，他希望医生能够测试患者是否需要更长的Paxlovid治疗时间，或者他们是否可能最好的药物组合治疗。同时，使用Paxlovid的用户应意识到症状反弹的可能性，如果症状复发，应做好再次佩戴口罩和隔离的准备。

有必要进行进一步的研究，以衡量反弹发生的频率，哪些患者人群最容易受到影响，以及复发症状是否会导致更严重的疾病。

史密斯说:“Paxlovid的目标是预防严重疾病和死亡，到目前为止，没有人再次患病需要住院治疗，所以它仍然在发挥作用。”“我们只是需要了解为什么反弹发生在一些患者身上，而不是其他人。需要更多的研究来帮助我们根据需要调整治疗方案。”

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