从结肠癌脱落到血液中的DNA成功地指导了手术后的化疗
一项新的研究表明，循环肿瘤DNA (ctDNA)——从肿瘤中流入血液的遗传物质——可以识别出在手术后从化疗中获益最多的II期结肠癌患者，从而使其他患者不需要这种形式的治疗。
这项由约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心和澳大利亚墨尔本WEHI的研究人员领导的多机构国际研究发现，在手术后检测ctDNA和指导化疗ctdna阳性患者总体上减少了化疗的使用，而不影响无复发生存期。
此前有几项研究表明，循环肿瘤DNA可以在血液中检测到，术后ctDNA的存在预示着癌症复发的风险。然而，这被认为是第一个临床研究表明，在治疗前测量循环肿瘤DNA可能有益于患者。
这些研究结果将发表在新英格兰医学杂志并在年度会议上发表美国临床肿瘤学会6月4日。
“以前的研究理论认为ctDNA测量可能在指导患者管理方面有用，而这项研究提供了支持这些理论的现实临床证据，”Bert Vogelstein医学博士说，他是肿瘤学Clayton教授，约翰霍普金斯路德维希中心的联合主任和霍华德休斯医学研究所的研究员。沃格尔斯坦和他的团队是第一个证明这一点的人结肠癌症是由一系列基因突变引起的，从肿瘤中脱落的DNA可以在血液、粪便和其他体液中检测到。
目前，在II期结肠癌中使用化疗是有争议的。II期结肠癌的定义是，结肠癌已经穿过结肠壁生长，但没有扩散到淋巴结或其他器官。癌症专家对它的益处没有共识。这项研究旨在通过评估ctDNA是否可以用于提供更精确的术后复发风险预测来帮助解决争议。ctdna阴性的患者可以避免化疗的毒副作用，而那些仍患有癌症的患者可以接受化疗来消除挥之不去的癌细胞恶性肿瘤细胞．
在这项研究中，455名II期结肠癌患者在术后按2:1对2:1进行随机分组标准治疗或者ctDNA-guided管理。在这些患者中，153人接受了标准管理，包括随着时间的推移监测复发或化疗。另有302名患者在术后7周内接受了血液检测，以寻找ctDNA。如果检测到ctDNA，患者接受以氟嘧啶或奥沙利铂为基础的化疗。如果未检测到ctDNA，患者不接受化疗。
与标准管理组相比，ctdna引导的方法减少了化疗的使用(15.3%的ctdna引导组患者接受了化疗，而标准管理组27.9%)。ctdna引导组和标准管理组的2年和3年生存率无肿瘤复发相似。
“II期结肠癌是一个独特的挑战，”M.B.B.Ch Anne Marie Lennon解释道。博士，医学教授，胃肠病学和肝病科主任。“I期结肠癌患者不接受化疗，因为他们的生存预后超过90%。这种疗法带来的不适和毒性的风险超过了它所能提供的好处。另一方面，每个III期结肠癌患者目前都接受化疗，因为复发的风险很高。”
结肠癌化疗的目标是根除微转移，癌症细胞在放射图像上还看不见，它会通过血液传播，导致癌症复发或扩散到身体的其他部位。使用ctDNA检测这些看不见的细胞现在可以确定哪些患者最有可能发生微转移，从而最有可能从化疗中受益。
该研究的主要作者、医学博士Joshua Cohen说:“使用ctDNA指导治疗，ctDNA阴性的II期结肠癌患者癌症复发的几率比一般的I期结肠癌患者低，所以我们有机会改变临床实践。”约翰霍普金斯大学医学院的候选人。
研究人员希望这些发现能刺激对其他阶段结肠癌和其他类型癌症患者ctDNA的研究。在未来的研究中，研究人员将探索早期和III期胰腺癌患者结肠癌看看ctDNA是否能同样识别出哪些患者最有可能从比目前使用的更积极的化疗中受益。他们还计划探索ctDNA残留是否可以用于优化手术或其他形式治疗后个别患者的管理。
使用ctDNA对患者进行分层治疗是精准医疗运动的一部分，即针对癌症的独特特征量身定制治疗方案。
研究人员还认为，这些发现将为有前景的测试提供机会新药在早期的癌症．
他说:“对于那些在癌症形成大规模转移瘤之前就被发现的癌症患者，所有药物的效果都更好。然而，新药通常首先在癌症非常晚期的患者身上进行测试，”Vogelstein说。“我们希望ctDNA分析能够在早期癌症和微转移患者中测试新药，这是新药最有可能挽救生命的时候。”
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