狗吸入免疫疗法以测试肺癌治疗
人体自然产生的蛋白质可能成为肿瘤学家可用的癌症抗癌工具中的重要新免疫疗法药物。加州大学戴维斯(UC Davis)癌症犬和人类的研究人员都与其他机构的科学家一起研究一种新方法,触发人体的防御机制,其T细胞和自然杀手(NK)细胞,以反应和破坏癌症。
外科肿瘤学家罗伯特·J·坎特(Robert J. Canter)与加州大学戴维斯(UC Davis)综合癌症中心和犬科医生罗伯特·B·雷德(Robert B.癌症免疫疗法杂志。
在首个第一期临床试验中,用蛋白质白介素15(IL-15)治疗了由骨肉瘤或黑色素瘤引起的各种肺癌转移性肺部疾病的21只宠物犬。尽管先前以免疫疗法特性认可,但IL-15经历了很少的人类临床试验由于毒性风险与浓缩剂量有关。
“以前,没有人以IL-15为吸入犬的治疗方法直接将其传递到癌症的部位。我们提出了这一想法,以减少对身体其余部分的接触手段,以改善利益风险比率,改善免疫刺激作用并降低毒性。”坎特解释说。“在这项研究中,我们使用白介素15来振兴免疫系统,以使其认识到癌细胞这已经逃避了免疫系统并消除了它们。”
研究表明,IL-15的扩增浓度可以刺激针对狗中某些类型的癌症的免疫系统防御。IL-15是几种类型的细胞因子之一 - 具有信号传导和调节功能的余素免疫系统活动。
加州大学戴维斯分校戴维斯(UC Davis)的负责人坎特(Canter)说:“作为我们比较肿瘤研究的一部分,我们是同伴狗的临床试验,尤其是免疫疗法的强有力的拥护者,这是一种加快基准对床位翻译的方式。”加州大学戴维斯分校比较肿瘤学培训计划的肿瘤学和联合导演。“痛苦的狗,包括肉瘤,脑部肿瘤淋巴瘤和黑色素瘤与人类发展的癌症非常相似。
方法
在2018年10月至2020年12月之间进行的研究中,这些狗每天两次吸入含有IL-15的雾气。随着时间的推移,剂量增加了,以帮助确定有效性,还可以忍受毒性所产生毒性的天花板。狗在开始吸入IL-15雾后的14天内表现出明显的反应。
在研究中的两只狗中,肿瘤急剧缩小,其中一只完全缓解了一年多。在其他五只狗中迅速生长的癌症已经稳定了几个月。坎特说:“我们的总体响应率是临床福利率,接近40%。”
加州大学戴维斯分校兽医学院外科和放射科学系教授雷伯恩(Rebhun)指出,为此,还需要其他研究。
“我们在狗中看到的吸入IL-15反应比以前的人类研究更好,但是在不到一半的狗中可以看到临床益处。在人中使用IL-15导致了潜在的有利的免疫反应,但没有产生了良好的肿瘤反应。这表明将IL-15与其他免疫疗法结合可能会导致添加剂或协同反应。动物健康。
关键发现
他认为,这项研究得出了两个重要的发现:该治疗的耐受性良好,即使是两周的吸入IL-15,也可能导致对晚期和弥漫性转移性癌症的持续抑制。他和坎特都指出,在最终的临床应用中,IL-15可能不是独立治疗,而是用作与其他疗法结合的增强。
“这项研究中的所有犬类患者均患有晚期转移性癌症,大多数已经接受了先前的化疗,放射治疗,在某些情况下也接受了免疫疗法。现在正在进行研究,以查看我们是否可以预测哪些患者可能对此疗法有反应。基于肿瘤的特性或患者的免疫状况。”
“这可能有助于我们确定可能对该疗法做出反应的患者,并帮助我们了解如何将其他免疫疗法结合起来提高反应率。我们感谢非常专心的客户,他们寻求对宠物的任何可能和所有可能的护理,elected to enroll them in this study, and even delivered the inhaled IL-15 to their dogs at home—in hopes that it could benefit their dog, other dogs, or possibly even people with advanced metastatic癌症,” Rebhun说。
进一步探索