药物组合显示出对癌症的“死亡之星”蛋白的前景

针对癌症的“死亡之星”蛋白多种突变版本的药物组合在一项针对某些晚期肺，卵巢癌和甲状腺癌患者的小型早期临床试验中表现出了希望。

他们俩-药物组合有效反对高级癌症KRAS基因的一系列突变被称为“死亡之星”，因为其蛋白质驱动了四分之一的癌症，并且具有很大难以穿透的耐药表面。

第一阶段的试验对30例对KRAS的突变范围的患者进行了测试VS-6766和Everolimus的药物，包括11例高级，高级，非小细胞肺癌。

一半的患者肺癌尚未在六个月内看到他们的癌症进展，大约是这种晚期疾病阶段化学疗法的预期益处的两倍。

该研究由伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金会的团队领导，并于今天（星期一）在美国临床肿瘤学会（ASCO）2022年度会议上介绍。

创新的给药时间表

旨在以类似方式吸毒多种KRAS变体的先前试验由于患者的严重副作用而没有成功。当前的试验使用创新的给药时间表来限制毒性。患者每周两次接受两次药物，持续三周，然后休假一周。

该试验中的患者已经接受了几种先前的癌症疗法，包括化学疗法和最先进的免疫疗法。但是他们的癌症停止反应，因为他们适应了治疗和进化的耐药性。

然而，新药组合在11例肺癌患者中有两名缩小了30％以上，并控制了9例肿瘤的生长。它还对患有晚期卵巢癌和甲状腺癌的患者产生了反应，研究人员计划进一步扩大该队列。

大约40％的肺癌，45％的肠癌和90％的胰腺癌是由KRAS突变版本驱动的。

直到最近，KRAS突变很难靶向。第一种有效的药物于2021年在美国批准，但它只能针对一种称为G12C的KRAS变体。在KRAS驱动的肺癌患者中，只有40％的患者患有G12C突变，这意味着大多数无法从当前可用的KRAS靶向药物中受益。

开放治疗选择

VS-6766和Everolimus并没有通过同时阻止Kras依赖于推动生长的两种途径来使Kras的有效性降低，而不是吸毒Kras本身。这意味着药物组合也可能针对由许多其他KRAS突变驱动的癌症，为其他治疗已停止工作的患者打开治疗选择。

以两种单独的方式将KRAS燃料癌靶向，旨在延迟耐药性并防止癌症进展。确定可以抵消癌症发展耐药能力的独特治疗组合是癌症研究所（ICR）的科学家的主要重点。

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