靶向药物治疗kras突变肺癌达到43%的有效率
根据Dana-Farber癌症研究所研究人员领导的一项研究结果，近43%的肺癌携带特定KRAS突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者对实验性药物阿达拉西布(adagrasib)有反应，靶向药物也显示出对从肺肿瘤转移的脑损伤的活性。
被称为KRAS的强效致癌基因突变大约发生在四分之一病人大约13%的NSCLC患者的肿瘤是由一种称为G12C的特定KRAS突变驱动的。喀斯特突变在经过多年的研究尝试后，一直被认为几乎不可能用靶向药物进行攻击。然而，在2021年，一种靶向药物sotorasib成为美国食品和药物管理局(fda)批准的第一种用于肿瘤携带G12C突变的NSCLC患者的药物，基于一项临床试验，这些患者在最初接受化疗和PD-1治疗后的有效率为36%免疫检查点抑制剂．
报告了一项新的2期临床试验的结果，该结果在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提出，并同时发表在《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志，由Pasi Jänne，医学博士，达纳-法伯洛胸肿瘤中心主任领导的研究人员表明，用不同的KRAS治疗G12C在112例之前接受过PD-1免疫检查点阻滞剂化疗和免疫治疗的患者中，突变抑制剂阿达拉西布产生了42.9%的客观缓解率和12.6个月的中位总生存率。值得注意的是，在33例转移灶稳定的患者中，阿达拉西布治疗也达到了33.3%的缓解率大脑和中枢神经系统已经从肺肿瘤．
“这些数据强调了抑制KRASG12C可以为患有这种肺癌的非小细胞肺癌患者带来临床意义重大的益处，”Jänne说。“脑转移的治疗具有挑战性，有一种药物能在这种情况下显示活性，这是朝着正确方向前进的进步。”
KRAS患者G12C在最初的化疗和免疫治疗停止后几乎没有选择。在adagrasib的新临床试验中，中位无进展生存期(患者在癌症再次开始恶化前的生存时间)为6.5个月，中位缓解持续时间为8.5个月。这种口服药一天服两次。
因为KRASG12C肿瘤细胞通常会继续增殖，研究人员认为，持续的药物抑制可能是必要的。因此，adagrasib被优化为良好的特性，包括较长的半衰期(23小时)和穿透中枢神经系统的能力。在其他KRAS患者中也显示了阿达拉西的临床活性G12C肿瘤，包括结直肠癌、胰腺癌、胆道癌等。
