导管原位癌研究为疾病生物学、进展提供了新的见解

由全球癌症大挑战PRECISION团队领导的一项新研究，包括来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员，改变了长期以来的观点，即所有导管原位癌(DCIS)后的浸润性乳腺癌都起源于原始DCIS病变。研究结果发表在今天的自然遗传学研究表明，大约五分之一的浸润性癌症与原始DCIS在基因上无关。

这些发现提供了对DCIS生物学的更深入的理解，为未来的研究提供了基础，以更好地识别最有可能进展的DCIS病例，并为患有DCIS的女性确定适当的干预策略。

“通过分析世界上最大的DCIS队列，我们发现了一个侵入性的子集乳房首次DCIS后的癌症与原发DCIS无关，”共同主要作者、遗传学研究生Tapsi Kumar博士说。“这一数据挑战了我们之前对DCIS进展的理解，并为我们提供了一个起点，以确定更好的预测性生物标志物，以确定哪些DCIS病变最有可能发展为侵袭性癌症。”

DCIS是指乳腺导管内存在异常细胞，是最常见的浸润前乳腺癌。这种情况在大多数情况下是无害的;只有不到10%的DCIS女性会发展为浸润性癌症。

因为目前很难预测哪些DCIS病例会进展，所以建议对大多数病例进行治疗，以防止浸润性癌症的发展。因此，大多数诊断为DCIS的患者都采用手术、放疗和治疗相结合的方法激素疗法这最终不会带来什么好处。

癌症大挑战PRECISION团队的成立是为了开发更好的工具来区分高风险和低风险的DCIS，从而避免许多女性过度治疗。与库马尔一起，MD安德森的这项工作由遗传学、生物信息学和计算生物学教授Nicholas Navin博士和基因组医学主席Andy Futreal博士领导。库马尔是Navin实验室和Futreal实验室的成员。

本研究旨在确定随后的浸润性乳腺癌是否与原始DCIS有关。由于患有DCIS的女性后来发展为浸润性癌症的人数相对较少，因此获得本研究的样本是一项挑战。通过全球合作该团队收集并分析了95对样本，这些样本来自患有DCIS的女性，她们接受了治疗，后来在同一乳房中患上了浸润性癌症。

研究人员对所有样本进行了基因组测序，包括对一个子集进行单细胞DNA测序，以比较DCIS和浸润性癌症之间的突变和拷贝数变化。

这些分析的综合结果显示，75%的配对样本确实是相关的，这意味着它们具有相同的遗传异常和由DCIS病变发展的侵袭性癌症。

然而，研究人员还发现18%的配对样本是不相关的，这表明侵袭性癌症后来独立于原始DCIS病变发展。最后7%的样本结果不明确，研究人员无法澄清两者之间的关系。

这些发现表明，大约五分之一的DCIS后的浸润性癌症并不是真正的复发，而是代表了新的癌症。这些结果可能解释了为什么研究人员仍然难以确定准确预测DCIS复发风险的生物标志物。未来的研究将建立在这些发现的基础上风险因素对于有可能复发或发生新癌症的DCIS女性来说。

“我们的研究表明，我们不能再将DCIS仅仅视为浸润性乳腺的前兆，而是也是发生浸润性乳腺的危险因素癌症联合资深作者、英国伦敦国王学院的M.B.B.S s、博士埃丽诺·索耶说。“关于DCIS生物学和行为的这一重要新信息，以及其他发现，可能会改变我们未来在诊所管理和治疗这种疾病的方式。”

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