表观遗传生物标记物预测CVD风险
根据西北医学杂志上发表的一项研究,表观遗传生物标志物可能反映过去的心血管健康暴露,并预测未来的心血管疾病循环.
癌症流行病学与预防部预防医学助理教授、该研究的主要作者郑一南博士说,这些在中年前后测量的生物标志物揭示了患者过去有价值的健康信息。
“我们过去的肥胖暴露量增加了血压,血糖和胆固醇留下‘表观遗传足迹’,让我们更好地了解心血管疾病的发展,”郑说。
年轻时的心血管健康与未来的心血管疾病风险密切相关心血管病(CVD)和总死亡率。在目前的研究中,研究人员定义了累积心血管健康评分,包括身体质量指数血压、胆固醇和空腹血糖。他们将这一评分应用于1000多名年轻人冠状动脉风险发展(CARDIA)研究的患者,这是一项始于1983年的心血管风险因素的长期研究。
此外,科学家们还测量了DNA甲基化表观遗传变化调节基因表达-在患者40岁左右的两个不同时间点采集的血液样本。DNA甲基化可以通过长期暴露于心血管危险因素而逐渐改变,研究人员假设它可能更好地结合传统的CVD危险因素来捕捉CVD的风险。
“这些表观遗传标记整合我们几十年的曝光环境因素比如空气污染和我们的饮食和体育活动等行为因素,”Donald Lloyd-Jones医学博士,ScM,主席,艾琳M.福尔预防医学教授,该研究的共同高级作者。“在某些方面,在决定你的健康方面,你的表观基因组甚至比你遗传的DNA密码更重要。”
科学家们发现了45个DNA甲基化标记的变化,这些变化在测量这些标记之前与15到20年的心血管健康有关。例如,心血管健康状况较差与CPT1A基因甲基化程度较低有关,这“开启”了该基因的表达。
基因CPT1A编码一种脂质代谢蛋白,这对燃烧脂肪很重要,但长期不良饮食会“耗尽”这些蛋白质,导致脂肪堆积,最终导致心血管疾病,郑说。
研究人员还创建了甲基化风险评分,并使用它来预测冠状动脉钙化(CAC)的风险,这种情况通常预示着后期的CVD。在另一项大型纵向队列研究——弗雷明汉心脏研究中,甲基化评分能够预测未来的临床CVD事件。
该研究的共同资深作者、预防医学系癌症流行病学和预防主任侯丽芳医学博士说:“临床医生可以像使用CVH指标一样使用评分,通过应用阈值来确定CVD风险水平,如低、中等或高。”“然而,需要未来更大规模的人群研究来确定这样的阈值。”
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