发现了与儿童期COVID-19相关严重炎症综合征相关的表观遗传改变

由Josep Carreras白血病研究所的Manel Esteller博士和Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的Aurora Pujol博士领导的癌症表观遗传学小组的研究人员发现了一个与SARS-CoV-2病毒感染后儿童多系统炎症综合征(misc)发展相关的表观遗传学特征。bob88体育平台登录这一特征被命名为EPIMISC，与该团队此前对COVID-19表观遗传学的研究一致。

SARS-CoV-2病毒感染和COVID-19疾病的发展在过去两年已经成为一个严重的卫生、社会和经济问题。大规模接种疫苗已使一定程度上恢复正常，但仍有许多未解之谜。病毒感染的难题之一是，儿童对严重的COVID-19表现出了非凡的适应力。然而，一小部分受该病毒影响的儿童人口经历了一种严重的健康状况，称为儿童多系统炎症综合征(misc)，也称为儿童炎症多系统综合征(PIMS)，大约60%的病例需要入住重症监护病房(ICU)。

在misc中，身体的不同部位都可能发炎，包括心脏、肺、肾脏、大脑、皮肤、眼睛或胃肠器官。除了病毒存在之外，与misc出现相关的因素尚不清楚。

在最近发表在杂志上的一篇文章中eClinicalMedicine的姐妹期刊《柳叶刀》为了临床发现的快速交流，Josep Carreras白血病研究所(IJC)主任Manel Esteller博士，巴塞罗那大学ICREA研究教授和遗传学教授，以及同样是ICREA教授和Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)神经代谢疾病组负责人、西班牙罕见病网络CIBERER成员Aurora Pujol博士，bob88体育平台登录证明至少在研究的队列人群中，存在与misc触发相关的表观遗传变化。

“成人中的COVID-19疾病的特征是呼吸困难，而在儿童中研究的与同一病毒相关的罕见综合征会影响更多器官，并可能造成严重后果。由于这种疾病的基础尚不清楚，我们决定比较健康儿童、无misc的COVID-19儿童和有misc的COVID-19儿童的表观基因组，”Esteller博士在谈到这篇文章时解释道，并补充说:“我们发现misc的特点是表观遗传细胞编程的特定放松，导致过度炎症，从而损害组织。”

该研究的第一作者是Verónica Dávalos博士和Carlos A. García-Prieto博士。研究结果显示，患者体内的特定基因受到了影响，比如那些与T淋巴细胞的激活、自然杀伤细胞、抗原识别和凝血有关的基因。在川崎综合征中也观察到这种表观遗传失调模式，川崎综合征是另一种在2009年达到高峰的炎症性疾病，可能与甲型H1N1流感病毒感染有关。

有趣的是，定义EPIMISC特征的33个DNA甲基化事件中的两个也是发展为严重COVID-19疾病的无共病成年人的特征，正如该团队去年发现的EPICOVID特征所定义的那样。这一事实证实，儿童的misc和成人的严重急性呼吸窘迫综合征这两种过程都是炎症性感染后并发症，可以采用不同于病毒感染初始阶段的治疗方法。在这方面，研究人员假设，CUL2基因(炎症的中介物)的药理学抑制可能对misc患者有用，因为已知它可以防止过度炎症反应。

这是一个不寻常的特征，Pujol博士指出，“有趣的是，两种表现出相似临床表现的疾病，misc和Kawasaki，也具有共同的表观遗传特征，这与包括艾滋病毒在内的其他病毒引起的表观遗传特征不同。”

在同一行中，埃斯特勒博士总结道:“似乎在misc和川崎两种综合征中，都有一种夸张的反应孩子们对病毒攻击的免疫系统。了解这两种疾病的触发机制将为我们提供更好的诊断和治疗工具。”