研究人员发现在怀孕期间表观遗传变化可能导致哮喘的发展

哮喘是一种慢性疾病,在美国影响2500万人。母亲患有哮喘是一个重要的风险因素,一项新研究也许可以解释为什么。芝加哥大学的一组研究人员发现了惊人的哮喘患者气道细胞的表观遗传差异有哮喘的母亲,而母亲从来没有哮喘的患者。这项研究发表在6月6日美国国家科学院院刊》上。

卡罗尔欧博博士和她的研究团队已经花了数年时间研究遗传影响的发展做出贡献哮喘,包括表观遗传因素。表观遗传学是指基因表达方式的变化不是由改变或突变的DNA序列本身。相反,可以开启或关闭基因活性小化学结构如附件甲基DNA。许多环境因素已知影响DNA甲基化模式,包括子宫内环境。

在这项研究中,研究小组发现不同的DNA甲基化模式在降低哮喘的气道上皮细胞成人哮喘的母亲相比,那些母亲没有哮喘。

“哮喘的甲基化模式在这些母亲们与免疫相关的基因表达降低途径”第一作者凯文Magnaye说,博士的发现,他的论文项目的一部分。

这些免疫细胞通路与受损的T细胞信号相关联,一种自适应免疫细胞参与抵抗感染,包括路径与受损的免疫反应的病毒和细菌。临床上,有一种严重的哮喘,称为类型2-low哮喘,这是缺乏响应标准定义的皮质类固醇治疗,抑制炎症过程。

“这亚型哮喘是特别难以治疗,”欧博说,人类遗传学的Blum-Riese杰出服务教授。“我们的研究结果表明,一个根本原因是由于受损的免疫反应,可能解释缺乏治疗皮质类固醇和建议替代路径目标作为这组病人治疗。”

在这项研究的一个重要因素是,它是在一个多样化的人口进行的。这项研究的参与者从UChicago医学哮喘病人诊所。许多住在南边,哮喘发病率特别高。

“有代表不同的血统和社会文化因素的研究很重要,因为它告诉我们这些发现适用于各种人群,“Magnaye说。在哮喘发病率有显著差异,进一步强调多样性在哮喘研究的必要性。

细胞的研究成人患者中,但令人兴奋,结果复制在气道上皮细胞从一个独立的群孩子。研究人员认为,观察到的表观遗传修饰哮喘病人可能发生在怀孕期间,哮喘母亲的子宫内环境塑造了他们的潜能开发哮喘在以后的生活中。

“事实上,这些结果复制到一个单独的队列的儿童支持这些修改存在的概念早在成年之前,“欧博说。

还需要更多的研究来确定这些变化的时间及其对哮喘的影响。欧博的团队工作纵向研究在婴儿进一步检查这些时间的影响。

欧博正在进行的研究实验室,与Magnaye及其目前的研究团队合作加州大学旧金山,是专注于潜在的微生物之间的相互作用,表观遗传学和哮喘的发展。

这项研究名为“气道细胞中DNA甲基化签名和哮喘母亲所反映的成年子女亚型的严重哮喘。”