勃起功能障碍药物有助于食管癌的治疗
根据一项新的研究，一组常用来治疗勃起功能障碍的药物可能能够提高食管癌化疗的效果。
这项研究发表在今天(星期二)细胞报告医学研究人员发现，被称为PDE5抑制剂的药物可以逆转这种情况化疗抵抗通过靶向细胞癌症-相关成纤维细胞(CAFs)存在于肿瘤周围区域。
虽然这是早期发现研究，PDE5抑制剂结合化疗可能比单纯化疗更能缩小一些食管癌肿瘤，解决化疗耐药问题，这是治疗食管癌的主要挑战之一。
食管癌会影响连接口腔和胃的食物管道，虽然这是一种相对罕见的癌症，但英国是世界上发病率较高的国家之一，英国每年有9300例新的食管癌病例。
目前这种疾病的预后要差得多治疗方案与其他癌症相比，大约只有十分之一的患者能存活10年或更长时间。部分原因是，在许多情况下，它可能对化疗有耐药性，大约80%的人没有反应。
食管癌对化疗的耐药性受肿瘤微环境的影响，肿瘤微环境是肿瘤的声音区域。它是由分子组成的，血管以及癌症相关成纤维细胞(CAFs)等细胞，这些细胞对肿瘤生长非常重要。它为肿瘤提供营养，可以作为一件保护罩，防止化疗等治疗产生效果。
由南安普顿大学的蒂姆·安德伍德教授领导的研究小组想要确定肿瘤微环境中保护肿瘤不受治疗的细胞，这样他们就可以针对它们。
研究人员发现，与健康的食管组织相比，食管腺癌中PDE5(一种最初存在于血管壁上的酶)的水平更高。在肿瘤微环境中的CAFs中发现高水平的PDE5。他们还发现PDE5的高表达与较差的总生存率相关，这表明PDE5将是一个有效的治疗靶点。
在此之后，研究人员在食道肿瘤的CAFs上测试了PDE5抑制剂PDE5i。他们发现PDE5i能够抑制CAF活性，使它们看起来更像正常的成纤维细胞。
接下来，诺丁汉大学的合作研究人员从8名患者的15个组织活检中提取了肿瘤细胞样本，并用它们制造了实验室培养的人造肿瘤。他们在肿瘤上测试了PDE5i和标准化疗的组合。在来自临床中肿瘤对化疗反应较差的患者的12个样本中，9个通过PDE5i靶向CAFs对标准化疗敏感。
研究人员还在植入化疗耐药食管肿瘤的小鼠身上测试了这种治疗方法，发现这种治疗方法没有不良副作用，而且化疗结合PDE5i比单独化疗更能缩小肿瘤。
使用PDE5抑制剂的另一个好处是，它们已经被证明是一种安全且耐受性良好的药物，即使在这种治疗所需的高剂量下，也可以用于全球患者。研究人员还说，给食管癌患者服用PDE5抑制剂，在没有适当刺激的情况下极不可能引起勃起。
该研究的主要作者、南安普顿大学胃肠外科教授蒂姆·安德伍德(Tim Underwood)说:“食道肿瘤的耐化疗特性意味着许多患者接受了对他们不起作用的高强度化疗。找到一种每天都被安全地开给人们的药物，可能是攻克这种难以治疗的疾病的一大步。”
随着这些药物的安全性得到证实，以及这项研究的积极结果，研究人员下一步将进行I/II期临床试验，测试PDE5抑制剂与晚期食管癌患者的化疗联合使用。
如果成功，这种治疗方法将在未来5到10年内帮助每年约9300名食管癌患者中的很大一部分人。这项研究为PDE5抑制剂在其他癌症类型中的应用铺平了道路。
英国癌症研究中心(Cancer Research UK)首席执行官米歇尔·米切尔(Michelle Mitchell)说:“开发治疗癌症的新药非常重要，但从零开始是一个具有挑战性的过程，很多人都失败了。我们也一直热衷于探索现有的用于其他疾病的药物是否能有效治疗癌症。如果这些治疗方法被证明是成功的，它们也将被证明更实惠，更快地为患者所用。”
“在过去40年里，食管癌的治疗进展有限，这就是为什么我们把它作为研究重点。我们期待看到PDE5抑制剂联合化疗在临床试验中的表现。”
尼古拉·帕克是贝辛斯托克的一名人力资源经理，53岁时被诊断出患有食道癌。她被诊断出患有巴雷特食管，这是食管癌的一个危险因素，因此一直在接受监测。他们在第二阶段发现了它，这对食管癌来说是不寻常的，因为它们通常在很长一段时间内都没有被发现，大多数在第三或第四阶段被诊断出来。”
“化疗对我这种食道肿瘤的效果一般不太好，所以我知道它不能完全去除肿瘤，只能缩小肿瘤，希望手术更有效。化疗让人精疲力尽，每周他们都会告诉我，化疗正在缩小我的肿瘤，但速度很慢。你在接受化疗后感到焦虑，然后不得不等待几周的恢复才能进行手术，知道化疗只能做这么多，这是压倒性的。”
“像这样的研究可能意味着像我这样的人对化疗有更好的反应，这是非常重要的。”
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