实验性药物逆转阿尔茨海默氏症小鼠模型的突触丧失

耶鲁大学的研究人员6月1日在《科学》杂志上报告说，一种实验性药物恢复了两种阿尔茨海默病小鼠模型的脑突触，这增加了它有助于恢复人类痴呆症患者认知功能的希望科学转化医学．

虽然阿尔茨海默氏症的许多研究都集中在降低大脑中β -淀粉样蛋白斑块的水平上，这是老年痴呆症的标志疾病最近的研究表明，大脑中的免疫系统反应也起着一定的作用记忆丧失在病人。

一些科学家现在认为，阿尔茨海默病患者的认知能力下降是由于大脑中β -淀粉样蛋白的稳定积累导致神经元之间突触连接的丧失，从而引发了对入侵者的慢性免疫系统反应。这种疾病的晚期会导致神经元死亡。

“由β -淀粉样蛋白和炎症引发的突触丧失是必要的破坏神经网络并导致认知能力下降文森特·科茨神经学教授、神经科学教授、耶鲁大学这项研究的共同通讯作者斯蒂芬·斯特里特马特解释说。“淀粉样蛋白的积累先于炎症和突触的丧失，这就是为什么人们在表现出记忆和行为受损之前会有长达十年的淀粉样蛋白积累。”

近年来，同时担任耶鲁大学Kavli神经科学研究所(Kavli Institute for Neuroscience)所长的stritmatter和其他科学家一直致力于寻找不需要从大脑中移除淀粉样蛋白就能阻止痴呆症患者突触丧失的方法。生化方面的发现使耶鲁大学的研究小组把重点放在细胞受体mGluR5在突触丧失中所起的作用上，它有助于调节神经递质谷氨酸的信号传导。

在这项新的研究中，PET成像显示，当给患有阿尔茨海默氏症的小鼠模型服用一种名为Silent Allosteric Modulation或SAM (BMS-984923)的药物后，它们的突触连接得以恢复。这种药物是由Bristol Myers Squibb公司作为治疗精神分裂症努力的一部分而开发的。研究人员报告说，这种口服药物不会干扰大脑中正常的谷氨酸信号传导。重要的是，研究人员还发现，这种药物恢复了患有阿尔茨海默病模型的小鼠神经元的正常基因表达模式。

stritmatter指出，用于检查小鼠大脑的PET成像技术可以帮助科学家评估其他实验性药物在恢复失去的突触功能方面的功效，包括在人类中。

---

---