探索K-Ras突变型胰腺肿瘤的新治疗方法

新的药物分析杂志文章揭示了K-Ras突变胰腺肿瘤的新治疗方法
来自中国的研究人员开发了一种新的结合物,可以高效地抑制K-Ras突变胰腺肿瘤的生长。来源:《药物分析杂志》

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命的癌症,通常在进展到晚期时才被发现。K-Ras突变型胰腺癌是最常见的类型之一。目前,这种类型的癌症没有有效的治疗方法,因为它对大多数临床药物都有耐药性。然而,研究结果表明,K-Ras突变PDAC细胞依赖于大胞饮来摄取细胞外液——主要是人血清白蛋白(HSA)——以获得营养和生长。有趣的是,K-Ras突变肿瘤也过度表达叶酸受体(FR),叶酸受体长期以来一直被用作治疗其他类型癌症的治疗靶点。

最近,来自中国的研究团队,包括中国科学院的苗庆芳教授和甄永素教授,开发了一种fr靶向、微胞细胞增生介导的生物偶联物,可以攻击K-Ras突变胰腺.这项研究于2022年4月在网上发布,并发表在药物分析杂志

“胰腺肿瘤在缺氧条件下生长甚至更加抗拒在这种状态下。我们选择了丽达霉素(LDM),由于这个原因,它在缺氧环境中比正常肿瘤微环境中具有更强的细胞毒性。”丽达霉素的细胞毒性行为可以归因于它的一个重要成分,即活性烯二烯(AE)。

该团队采用了三个主要步骤,包括DNA重组、化学偶联和分子重组,开发了一种fr导向的、大胞质作用增强的多功能生物偶联物,该生物偶联物来自四种不同的部分——叶酸(F)、HSA、利达霉素载脂蛋白(LDP)和AE,合并称为F-HSA-LDP-AE。

接下来,他们检查了F-HSA-LDP-AE对不同类型的胰腺癌细胞系以及含有K-Ras PDAC的胸腺小鼠的功效。他们发现F-HSA-LDP与FRs的结合效率很高,这表明它主要被K-Ras占据通过macropinocytosis。它还显示出充分的生物分布和肿瘤内持久的定位。

他们还发现F-HSA-LDP-AE具有高度的细胞毒性,能够在不同类型的胰腺细胞系中诱导凋亡。此外,它对抑制AsPc-1胰腺癌异种移植瘤在无胸腺小鼠的生长非常有效。

苗教授和甄教授说:“我们的fr定向、大胞浆细胞增多和高细胞毒综合策略可以用于开发最有效地靶向K-Ras突变胰腺癌的药物。”


进一步探索

生物学家发现了与胰腺癌潜在相关的信号通路

更多信息:王阳阳等,一种有效靶向K-Ras突变体胰腺癌的多功能综合生物缀合物的开发,药物分析杂志(2021)。DOI: 10.1016 / j.jpha.2021.07.001
由Cactus Communications提供
引用:探索K-Ras突变胰腺肿瘤的新治疗方法(2022,6月6日)检索于2022年8月14日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-06-exploring-treatment-k-ras-mutant-pancreatic.html
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