女性阿尔茨海默病新基因被发现
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆症最常见的原因，影响着美国580多万人。科学家发现了一些增加患阿尔茨海默病风险的基因变异;对于65岁以上的人来说，其中最著名的是APOE ε4等位基因。大约60%有欧洲血统的阿尔茨海默氏症患者携带这种基因变异，而在一般人群中这一比例仅为26%，这意味着其他基因对该疾病的基因构成有贡献。
在本周发表的一项新研究中阿尔茨海默病和痴呆:阿尔茨海默病协会杂志在美国，芝加哥大学和波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员已经发现了一种新基因叫做MGMT，会增加女性患阿尔茨海默症的风险。
研究人员进行了全基因组关联研究(GWAS)用于阿尔茨海默病的两个独立数据集，使用不同的方法。一种方法关注的是胡特人(huterites)大家族的痴呆症，这是定居在该国中西部地区的中欧血统的创始人口。赫特人经常被研究疾病的遗传决定因素，因为他们的孤立、孤立的文化使他们的基因库相对较小。在这项研究中，阿尔茨海默氏症患者都是女性。第二种方法，建立在阿尔茨海默症和乳腺癌,分析了基因数据来自全国10340名缺乏APOE ε4的女性。在两个数据集中，MGMT与AD的发生显著相关。
BUSM生物医学遗传学的负责人、该研究的资深作者林赛·法雷尔博士说:“这是少数可能是女性特有的与阿尔茨海默症基因风险因素联系最紧密的因素之一。”“这一发现尤其有力，因为它是在两个不同的人群中使用不同的方法独立发现的。虽然在大型数据集中，这一发现在没有APOE ε4的女性中最为明显，但huterite样本太小，无法确定地评估这一模式。”
然后，研究人员利用多种类型的分子数据和来自人类脑组织的其他ad相关特征进一步评估了MGMT。经过彻底的分析，他们发现MGMT的表观遗传学调控基因表达(即细胞在不改变DNA序列的情况下控制基因活性的一种方式)在修复DNA损伤中起着重要作用，与AD标记蛋白、淀粉样蛋白β和tau蛋白的发展显著相关，尤其是在女性中。
芝加哥大学人类遗传学主席、该研究的资深作者Carole Ober博士说:“这项研究强调了创始人群体对阿尔茨海默病等疾病的基因定位研究的价值。”环境相对统一而减少遗传变异在哈特人的研究中增加了我们在更小的样本量中发现关联的能力，比研究所需的样本量要小一般人群．我们的发现在波士顿大学团队使用的更大的数据集中得到了验证，这是非常令人满意的，最终导致了支持的表观遗传机制，将两组GWAS结果与MGMT基因连接起来。”
根据研究人员的说法，这项研究证明了寻找AD的遗传风险因素的重要性，这些因素可能只针对一个性别。需要进一步的研究来理解为什么MGMT对AD风险的影响更大女性多于男性。
