基因变异可能是胃癌的早期指标
亚利桑那健康科学大学的研究人员希望能在高危患者中发现胃癌。在一篇发表于胃肠病学在美国,研究人员发现了一种基因变异,可以帮助确定幽门螺杆菌患者什么时候更容易患胃癌。
美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)指出,幽门螺旋杆菌感染是某些类型胃癌的主要病因。幽门螺旋杆菌是一种生长在胃粘膜或膜层中的细菌。
“这项研究表明,如果你携带这种特殊的等位基因,你更有可能对细菌产生侵略性的反应,从而导致并发症,”该研究的资深作者,Juanita L. Merchant医学博士说,她是图森亚利桑那大学医学院的董事医学教授和消化病学部门的主任。
在美国,幽门螺旋杆菌在西班牙裔、非裔美国人和老年人中更为普遍。梅钱特博士引用的数据显示,1-3%的幽门螺旋杆菌患者会患上胃癌,治愈率约为30%,与其他一些癌症相比较低。
目前的胃或胃癌诊断需要患者接受上内镜检查,医生在检查过程中寻找癌症的迹象,并提取组织样本进行分析。
多年来,Merchant博士和他的同事一直在研究诊断胃癌早期的新方法。在2020年,他们发表了一项关于有前景的生物标志物的研究通过一个简单的血液测试来确定,以前出现在一些病人身上胃癌发展。
这项新研究的重点是控制免疫细胞激活的分子途径,以应对幽门螺杆菌感染,特别是toll样受体9 (TLR9)的作用。
TLR9位于免疫细胞内,向免疫系统发出抗击感染的信号。然而,幽门螺旋杆菌感染可以在很长一段时间内不断触发TLR9的激活,导致慢性炎症。幽门螺杆菌感染引起的长期炎症被认为是胃癌发展的诱因之一。
“这解决了免疫微环境在其中扮演什么角色的问题胃癌亚利桑那大学癌症中心的研究人员Merchant博士说。“我们已经证明,这些免疫细胞确实发挥着重要作用。”
研究人员发现,胃中TLR9的慢性激活会引发一系列事件,其中包括干扰素α的产生增加,这是一种可以改变特定基因特征的信号蛋白免疫细胞即骨髓源性抑制细胞,简称MDSCs。先前的研究表明MDSCs与幽门螺旋杆菌感染有关。
Merchant博士和她的团队专注于该途径的每一步,并确定了一个特定的遗传变化——等位基因rs5743836 TLR9 minor c——与更高水平的TLR9和干扰素α以及更高的胃癌发病率有关。等位基因是a单核苷酸多态性即SNP,它是基因之间DNA的一种遗传变化。
“因为TLR9和SNP可以通过DNA检测,它们可以用作生物标志物,帮助我们确定哪些患者群体更容易受到可能导致疾病的细胞变化的影响癌症这是基于他们的基因背景,”Merchant博士解释道。“这些患者可以从加强内窥镜监测中受益。”
最终,这些发现也可能为患者带来新的治疗选择。“我们之前在血液测试中发现了一种实时生物标志物,现在我们可以在DNA中看到一些东西,”Merchant博士说。“我们的下一步是研究治疗方案。”
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