儿科NAFLD的新遗传关联影响风险和严重程度
在两项重叠的研究中，由加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家领导的一个多样化的研究团队深化了对儿童非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的遗传起源的调查，描述了导致发生NAFLD风险的多种基因变异(包括一些以前未知的)以及与肝病严重程度相关的基因变异。
该研究结果发表在2022年6月25日的杂志在线版上肝脏病学．
NAFLD是一种肝细胞会不恰当地储存大量脂肪液滴，这会干扰肝脏的正常功能。它可以发展为肝脏炎症和一种叫做非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疾病，然后是肝硬化和肝癌。
美国肝脏基金会估计，美国10%的儿童患有NAFLD，因为他们一生的大部分时间都有这种疾病，他们出现并发症的风险更大，比如在年轻时需要进行肝脏移植。儿童NAFLD还与心血管疾病、2型糖尿病和成人死亡率的风险增加有关。
过去的研究已经确定了NAFLD的一些个体基因组变异与DNA序列中的单点相关，称为单核苷酸多态性或SNPs。然而，这项工作一直是有限的。这项新研究被称为肥胖相关肝脏脂肪变性的遗传学(GOALS)，旨在更深入和更广泛地探索儿童的相关snp。
在第一项评估NAFLD传播遗传风险的研究中，研究人员观察了252个家庭三组(活检证实患有NAFLD的母亲、父亲和孩子)。在第二项研究中，研究人员检查了822名经活检证实患有NAFLD的儿童，以调查SNPs与疾病严重程度的关系。
作者证实，PNPLA3基因与NAFLD的最大风险相关。TM6SF2基因中的另一个SNP与癌症的发病率密切相关肝细胞在NAFLD儿童体内储存脂肪滴
“我们知道NAFLD是一种遗传疾病。现在，多亏了参与GOALS的数百名儿童和家庭，我们能够填补有关哪些基因导致NAFLD以及哪些基因导致该疾病对单个儿童的严重程度的关键细节，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院儿科学教授、圣地亚哥雷迪儿童医院脂肪肝诊所主任Jeffrey Schwimmer医学博士说。bob电竞
肝瘢痕组织(纤维化)是谁将遭受长期后果的关键决定因素肝脏疾病．肝纤维化导致整个器官血液流动减少，导致功能丧失。如果不及时治疗，会发展成肝硬化，肝功能衰竭肝癌．研究人员发现，PARVB rs6006473 SNP与肝纤维化高度显著相关，这是NAFLD儿童的一种新的疾病严重程度关联。通过结合来自其他基因的SNP信息，研究人员能够开发一个模型，可以帮助预测NAFLD儿童肝纤维化的严重程度。
此外，PNPLA3 SNP在患有交界区1 NASH的儿童中显著富集，这是一种常见于儿童而非成人的疾病表现。“患有这种类型NASH的儿童可能对药物有不同的反应，因此值得在儿童中鉴定这种基因型临床试验主要作者Nidhi Goyal说，他是医学博士，公共卫生硕士，加州大学圣地亚哥医学院和圣地亚哥Rady儿童医院儿科临床助理教授。bob电竞
Schwimmer说:“这加强了儿童NAFLD与成人相比可能是一种不同的疾病。”新snp的存在孩子们以及它们对疾病结果的不同影响可能有助于指导未来的治疗。“这些遗传关联可能是创造未来儿童NAFLD治疗方法的关键，目前治疗方案有限。”
