癫痫基因的遗传变异被发现
根据发表在《西北医学》杂志上的一项研究，研究人员发现了一种新方法，可以确定癫痫相关基因SZT2的个体遗传变异是否会导致神经发育障碍大脑。
SZT2的致病变异与不同神经发育障碍的发展有关，包括早发性癫痫和发育迟缓。此外，SZT2蛋白在mTORC1信号通路中起着重要作用，有助于促进细胞生长和扩散。
同时，许多SZT2错义变体——其中a单氨基酸被另一种基因所取代——越来越多地通过临床基因检测被发现，但被归类为意义不确定的变异，或与疾病没有明确关联的变异。
然而，将这些变异分类为可能的良性或致病，仍然是一个挑战，因为szt2的体积很大——它含有3400多个氨基酸——以及它缺乏晶体结构和功能域。
“有很多不同的地方氨基酸这可能会发生突变，变成错义变异，所以很难区分哪些是致病的，哪些是良性的。这就是为什么像这样的高通量研究如此重要，”Gemma Carvill博士说，她是癫痫和临床神经生理学Ken and Ruth Davee神经病学部门的助理教授，也是该研究的高级作者。
在目前的研究中，Carvill的团队招募了12名携带双等位SZT2变异的个体，其中一个或多个被归类为意义不确定的变异。
利用CRISPR-Cas9基因组编辑，研究人员改造细胞以包含患者特异性的错义SZT2变体，并根据mTORC1信号通路是否活跃或不活跃来分离细胞。
研究人员随后使用新一代测序技术来确定哪些SZT2错义变异保留了功能，哪些失去了功能，并且可能具有致病性。
最终，他们发现了一种反复出现的框架内缺失——当一个氨基酸从蛋白质中缺失时——并被确定为一种功能丧失变异，并被重新归类为可能的致病性。
这种反复出现的变异也是一种创始变异，一种遗传变异，在具有相似或相同种族的个体中更普遍地发生。在这种情况下，创始人变体在德系犹太人血统的个体中更普遍，而这变体应该包括在对产前检查感兴趣的人的专门小组中，卡维尔说。
目前的方法也适用于其他方法神经发育障碍根据作者的说法，它们根植于mTOR通路。
此外，mTOR抑制剂可能对影响mTOR功能的遗传变异患者有益。直到最近，与其他癫痫相关的mTOR基因相比，SZT2才与这一特定途径相关，因此需要进行未来的临床试验和高通量细胞分析。
该研究的主要作者、癫痫和临床神经生理学神经病学部门的研究助理教授Jeffrey Calhoun博士说:“在未来，我们设计试验的关键是，我们专门招募在mTOR通路基因检测中呈阳性的个体，看看这些患者是否可能从mTOR抑制中受益。”
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