全基因组的抑制剂解开错综复杂的癌症

一种新发现的抑制剂的一种常见的致癌蛋白选择性地运营,减少燃料猖獗的细胞增殖和基因的表达改变表观基因组,根据西北医学研究发表在科学的进步。

蛋白质,称为MYC,以前认为是“undruggable”,但这些新发现表明,某些抑制剂可能选择性地影响pro-cancer流程,根据Debabrata Chakravarti,博士,安娜Lapham妇产科教授,副主席为转化研究妇产科学系的研究和文章的第二作者。

“这些发现创建的基础来构建和测试所有新行MYC基因抑制作用的化合物,”Chakravarti说,他也是药理学教授和助理主任共享资源在西北大学的罗伯特·h·劳瑞综合癌症研究中心。

MYC是一种转录因子蛋白,普遍上调基因参与细胞增殖。转录因子是持续hyper-expressed在许多癌症,但设计抑制剂是复杂蛋白质的不同寻常的结构和其巨大影响力超出细胞增殖,意味着之前的抑制剂有严重有毒副作用。

在当前的研究中,调查人员管理一个叫做MYCi975前列腺癌细胞,小分子抑制剂研究的影响基因表达整个人类基因组。所有MYC的差别,而不是广泛的对这些目标,出乎意料,MYCi抑制剂有变量effects-upregulating一些基因,下调他人,完全保留一些。

“这是我们如何收集信息的选择性药物,”奥斯汀福尔摩斯说,一个刚毕业的Driskill研究生项目在生命科学(文章)和该研究的第一作者。

都是至关重要的,重要的是,一些基因的细胞功能和毒性可能导致了在以前的MYC抑制剂是不变,根据Sarki Abdulkadir,医学博士,博士,医学博士约翰·t·Grayhack泌尿研究的教授,副主席泌尿外科的研究和文章的第二作者的研究。

说:“不是所有MYC功能废除Abdulkadir,也是病理学教授和专业项目的首席研究员研究卓越(孢子)前列腺癌Lurie癌症中心。“这给了我们一些选择性,还没有被证明。”

另一方面,一些癌症相关的目标MYC基因表达下调,保留抑制剂的抗癌效果。意识到MYC抑制剂可以施加一个变量影响下游基因MYC的目标提供了一个新的前进道路药物开发,根据Chakravarti。

“令人兴奋,在动物模型中,MYCi975提高的功效enzalutamide anti-hormone疗法。我们希望利用这个平台来分析第二或第三代化合物,并探讨这些药物可能与如何建立抗癌疗法,”Chakravarti说。“这项研究也是一个原型的合作研究如何导致生物医学研究的重要发现。”bob88体育平台登录

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