研究表明，儿童肿瘤的基因组肿瘤分析可以提高临床护理
一项针对年轻患者分子肿瘤分析的研究结果显示，基因改变率很高，有可能影响临床护理，包括明确诊断和使用匹配的精准癌症药物进行治疗。
报告在自然医学丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心(Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center)的研究人员说，对实体瘤的分子分析发现，有298例存在显著的临床遗传变异，占345例中的6%儿科患者。在240名患者中，与癌症相关的基因“指纹”或模式改变肿瘤的DNA可以用来选择与这些变化相匹配的有针对性的精确治疗。在这些患者中，有200人符合匹配条件药物治疗。
29例患者使用了靶向治疗，24%的患者对靶向药物有反应或经历了持久的临床获益。此外，通过称为下一代测序的过程完成的分子分析，明确了17名患者的诊断分类。
通过提供更准确的诊断或识别靶向治疗在美国，分子肿瘤分析显著影响我们提供的护理。结果是癌症治疗这种方法更有效，在某些情况下副作用更少，”医学博士、MMSc、高级医生、丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心主任、临床基因组学、丹娜-法伯癌症研究所和哈佛医学院儿科副教授凯瑟琳·a·詹韦说。bob电竞
的正在进行的研究这项名为GAIN/iCat2的研究正在美国的12个中心开展，以评估儿童实体瘤基因组测序的临床影响成人患者中实体瘤。在成人中，国家实践指南推荐肿瘤分析作为诊断和治疗的辅助。但是，在儿童实体恶性肿瘤中使用肿瘤分析没有这样的指导方针或保险覆盖范围的决定，而且很少有肿瘤分析的临床试验包括患有癌症的年轻人。
儿童实体瘤比成人少见得多，而且很难进行大规模的基因改变研究。事实上，在这项研究中，有59种不同类型的肿瘤影响着患者，其中一些癌症非常罕见，以至于只影响了一位患者。与成人肿瘤相比，儿童肿瘤的基因突变也更少，因此可供药物攻击的靶点更少，针对它们的药物也更少。最终结果是，大多数儿童实体瘤都是用标准的化疗或放疗治疗，而不是精确治疗药物代理。
目前的研究是一项前瞻性观察队列研究，由波士顿儿童医院分子儿科病理学副主任janway和Alanna J. Church，医学博士和Dana-Farber和波士顿儿童医院临床基因组学主任Katherine a . janway，医学博士，MMSc领导。珍妮韦一直致力于为患有癌症的儿童提供个性化的分子靶向治疗。janway的第一项研究被称为个体化癌症治疗(iCat)，其结果于2016年发表，并表明将临床基因组测序应用于儿科肿瘤实践是可行的。janway和同事们现在正在进行一项后续研究，基因组评估改善新疗法(GAIN)联盟，iCat2研究。
研究对象为30岁或30岁以下的复发/难治性或高风险非脑肿瘤患者;诊断时的平均年龄为12岁。研究人员使用OncoPanel测试对每位患者的一个或多个肿瘤样本进行了靶向DNA下一代测序，其中一些样本也进行了RNA测序。在分析的基础上，一份综合报告被创建并发送给转诊医生。这使得医生能够为患者制定一个计划，该计划考虑到在他们的肿瘤中检测到的基因变化，这些变化与在实验室或临床治疗此类肿瘤患者中取得成功的匹配药物有关。该研究跟踪每位患者，以确定治疗计划对患者结果的影响。该研究的主要目的是观察肿瘤特征和匹配的靶向药物治疗是否会影响总生存期。
基于先前iCat研究数据的分子靶向治疗(MTT)建议被返回到345例肿瘤至少有一种基因变异的患者中的240例。在这些患者中，有200名患者存活并有完整的随访数据，符合MTT接受和反应评估的条件。其中96例患者原本预计不会考虑靶向治疗，因为他们正在接受一线治疗，在随访期间没有癌症导向的全身治疗，或者没有匹配的靶向药物可用。
7名接受匹配靶向治疗的患者对该药物有可测量的显著反应治疗。在其中6个肿瘤中，治疗方法与基因融合相匹配。融合基因是在细胞内形成的，当一条染色体的一段断裂并附着在另一条染色体上，导致断裂的DNA片段融合在一起，形成一个全新的基因。其中一些基因会产生融合蛋白，导致细胞不受控制地生长并形成肿瘤。
“基因融合在儿科肿瘤中非常重要，”Church说。“这是一个令人兴奋的时刻，因为有这么多新药可以针对这些融合，我们有新的测试可以可靠地检测它们。”
丘奇和珍妮韦希望他们的工作将有助于制定新的或复发的儿科治疗的基因组分析标准实体肿瘤就像对成年人一样，这是可以由保险报销的。
丘奇说:“我们知道，有些病人没有得到这些检查，因为他们没有得到持续的报销。”“我们希望为每一个患有实体瘤的儿童拓宽分子分析的途径。”本研究由以下机构资助:Wendy Precision For Kids Pan Mass Challenge Team;4C的FundLamb家族基金;C&S批发杂货店和C&S慈善机构和亚历山德拉·辛普森儿童研究基金。
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