阻止一种被认为是全球威胁的病毒的好消息
科学家报告了大流行防范方面的好消息:四种人造抗体的混合物可以有效中和亨尼帕病毒家族的一种病毒，亨尼帕病毒家族是一组被认为对全球生物安全构成威胁的病原体。
这项研究的重点是预防最近发现的亨德拉病毒变体，该病毒与尼帕病毒一起导致了东半球致命的动物和人类感染疫情。2011年的电影《传染病》描述了一场虚构的病毒爆发，起因是一头以尼帕病毒为模型的感染猪。
在澳大利亚的两匹致命患病的马和患病的蝙蝠身上发现的亨德拉变种，与原始病毒相比具有显著的基因变化——这让科学家们产生了一种紧迫感，要了解现有的对抗措施如何对抗重组病原体。
研究人员在细胞研究中筛选并确定，先前开发的几种旨在中和原始病毒的单克隆抗体对变异病毒也有效。该团队还设计了一种额外的抗体，它可以与其他三种抗体组成一个强大的鸡尾酒，使病毒有最小的能力进一步变异，以摆脱抗体识别。
“这四种抗体可以同时结合，这对防止未来的突变体逃逸非常重要，”俄亥俄州立大学兽医生物科学助理教授、该研究的共同主要作者徐凯(Kai Xu)说。
“如果你只有一两个抗体，病毒很容易发展出一种逃避抗体识别的机制。如果你在鸡尾酒中加入更多的抗体作为一种治疗手段，它将会降低许多数量级的变异逃逸的机会。”
这项研究最近发表在美国国家科学院院刊。
亨德拉病毒和尼帕病毒都可以在人类、马、猪和其他哺乳动物中引起致命疾病，并在人与动物之间传播。飞狐是蝙蝠的一种，被认为是病毒的天然宿主。非常相似的病原体分别于1990年代在澳大利亚和马来西亚发现，它们会引起严重的呼吸道症状和脑部炎症，导致高达95%的感染者死亡。
“最初人们认为这些病毒可能不会突变——它们的基因组基本稳定，所以似乎一种对抗措施，如抗体、药物或疫苗可以完全预防它们。但事实并非如此——就像SARS-CoV-2一样，仅靠疫苗无法赢得战争。病毒不断进化以适应新的宿主。”
在缺乏致病基因的病毒系统中进行的一系列实验中，研究人员首先发现，这种被称为HeV-g2的变异病毒附着在与原始HeV病毒相同的受体上，并以相同的强度进入宿主细胞。和原蛋白一样，变种蛋白也使用了两种蛋白质。
一共六个单克隆抗体-每个入口蛋白对应三个-先前开发的附着在亨德拉病毒和尼帕病毒表面蛋白上的匹配“脚印”被发现能中和HeV-g2变种，几乎和它们阻断原始病毒一样好。在早期的研究中，用这些抗体进行感染后治疗可以保护许多动物物种免受致命剂量的亨德拉病毒和尼帕病毒的感染。
为了提供进一步的保护，研究人员开发了一种额外的抗体，与其他三种抗体结合，可以中和进入宿主细胞的两种病毒蛋白质中的一种。
“经过精确的原子建模和结合研究，我们知道这四种抗体，新抗体加上之前开发的三种抗体，彼此兼容，可以同时结合，”许说。“你不希望它们相互竞争或相互干扰——你希望这种组合像鸡尾酒一样促进治疗发展。”
在接触病毒后，将使用由此产生的单克隆抗体治疗。研究人员还测试了现有亨德拉的有效性病毒两种候选疫苗恒河猴他们发现，在三次注射最后一次28天后抽取的血液中，疫苗在动物体内产生了针对HeV-g2变种的中和抗体反应。
“这些发现证明了抗体对新变种有效的原理，我们可以结合多种抗体用于多价药物的开发。”“最重要的是，我们发现，尽管变异很明显，但现有的对抗措施仍然有效。”
